研究目的：肝纤维化指的是由于各种致病因素导致肝脏结缔组织增生异常,以致肝脏内弥漫性细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)过度沉淀的病理过程。现在普遍认为肝星状细胞(Hepatic Stellate Cell, HSC)的活化是肝纤维化的中心环节,在其整个病理过程中有着十分重要的意义。本课题对江苏省中医院院内制剂养肝澳平合剂的抗肝纤维化的效果以及作用机制进行深入研究。使用四氯化碳／橄榄油诱导的大鼠肝纤维化模型,再从大鼠血清生化指标、肝组织SOD、MDA、HyP含量及肝脏病理改变等方面,对养肝澳平合剂治疗肝纤维化的作用进行综合评估；进而研究其作用机制,探讨肝纤维化与细胞因子TGF-β1= TIMP-1之间的表达关系。研究方法：本论文主要分为中西医理论整理归纳及实验研究两大部分。在理论方面,系统查阅古今与肝纤维化相关的文献资料,总结其发展的相关病因病机及中医药抗肝纤维化的研究历史,同时详细了解肝纤维化的发病机制及治疗研究进展,为实验研究提供理论基础。在实验研究方面,本实验使用四氯化碳/橄榄油诱导的大鼠肝纤维化模型,采用光学显微镜观察、血清生化自动分析仪、脂质化氧化物检测法及快速免疫组化等分子生物学技术,从肝脏病理学改变、血清生化指标、肝脏SOD、MDA、HyP含量等方面观察养肝澳平合剂治疗肝纤维化的疗效,并探讨其对TGF-β1、TIMP-1的调控作用,为养肝澳平合剂的临床应用及新药开发提供新的思路。研究结果：1.造模结果评价：肝纤维化造模成功,动物表现为体重下降,病理表现为肝细胞变性坏死,肝索排列不规则,伴有明显的纤维组织增生,血清ALT、AST明显升高,肝组织SOD含量降低,MDA、HyP含量升高,TGF-β1、TIMP-1升高,符合肝纤维化的临床特点。2.对肝脏病理的影响：养肝澳平高剂量组仅以汇管区扩大及炎症形成为主,胶原纤维极少,疗效最明显(P<0.01),其次为秋水仙碱组。其余各组肝纤维化也不同程度改善(P<0.01),差别有统计学意义。3.对血清生化指标的影响：养肝澳平高、中剂量组能显著降低血清AST、ALT、ALP、 GGT、TB、DB水平(P<0.01),疗效显著；秋水仙碱组、扶正化瘀组亦能明显降低肝功能水平,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。4.对肝组织SOD、MDA、HyP含量的影响：养肝澳平高、中、低剂量组SOD活力较模型组显著升高(P<0.01)；MDA、HyP含量养肝澳平高剂量组明显降低(P<0.01),其次为秋水仙碱组和养肝澳平中剂量组(P<0.01),差别有统计学意义。扶正化瘀组一定程度上能提高SOD活力,降低MDA、HyP含量,但无差别统计学意义。5.对肝组织TGF-β1、IMP-1表达的影响：模型组TGF-β1表达明显增加,汇管区、纤维间隔可见大量加深的阳性染色。养肝澳平高剂量组TGF-β1、TIMP-1沉积显著减少(P<0.01),秋水仙碱组和扶正化瘀组能不同程度降低TGF-β1、TIMP-1水平,差异有统计学意义。研究结论：本实验采用养肝澳平合剂四氯化碳／橄榄油诱导的肝纤维化模型大鼠进行治疗,得出下列结论：1.养肝澳平合剂能有效的减轻肝脏胶原纤维增生及细胞外基质的沉积,缓解肝组织炎症、变性和坏死,维护肝小叶结构,从而减轻甚至逆转肝纤维的进展。2.养肝澳平合剂能显著降低ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB等血清生化指标水平,在减轻肝脏炎症、保护肝细胞方面发挥显著疗效。3.养肝澳平合剂有显著的抗脂质过氧化作用,促进肝脏组织的修复；并能降低HyP的含量,减少胶原蛋白增生减缓肝纤维化,从而改善肝纤维化进程。4.在肝纤维化的发生发展中,养肝澳平合剂能通过减少TGF-β1分泌,抑制肝星状细胞的增值与活化；减少TIMP.1的表达,增加MMP-1的活性,促进I、Ⅲ型胶原等ECM的降解,从而来抑制甚至逆转肝纤维化。