比拉斯汀是西班牙FAES公司开发的第二代组胺H1受体拮抗剂,较一代组胺H1受体拮抗剂有较低的中枢神经系统镇静作用,服用后嗜睡乏力等副作用小,是极具市场前景的治疗过敏性鼻炎、荨麻疹的药物。近两年,国内对其合成研究才刚刚开始。该药的一种中间体可以是2-甲基-2-[4-(2-氯乙基)苯基]丙酸甲酯或2-[1’-甲基-1’-(4-(2-氯乙基)苯基)乙基]-恶唑啉。本文探索了2-甲基-2-[4-(2-氯乙基)苯基]丙酸甲酯的合成,并确定了以4-溴苯乙酸甲酯为原料,经过六步反应合成2-[1’-甲基-1’-(4-溴苯基)乙基]-恶唑啉的路线。第一步,以4-溴苯乙酸甲酯为原料,在四氢呋喃中与氢化钠、碘甲烷甲基化,合成2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酸甲酯；第二步,以2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酸甲酯为原料,在氢氧化钠溶液中水解、调酸,得到2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酸；第三步,以2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酸为底物,用氯化亚砜转化得2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰氯；第四步,将2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰氯与乙醇胺反应制得N-(p-羟乙基)-2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰胺；第五步,以N-(p-羟乙基)-2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰胺为底物,用氯化亚砜将其转化为N-(p-氯乙基)-2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰胺；第六步,以N-(p-氯乙基)-2-甲基-2-(4-溴苯基)丙酰胺为原料,在氢化钠的作用关环得到2-[1-甲基-1-(4-溴苯基)乙基]-恶唑啉。六步总收率76.2%。