第一部分 TMEFF2在胃癌发生发展中作用及其机制研究基因表达谱芯片显示TMEFF2在胃癌组织中表达降低,然而其在胃癌发生发展中的作用及临床意义未见报道。本研究拟探讨TMEFF2在胃癌发生发展中的作用及临床意义。我们采用基因表达谱芯片及基因富集分析方法探讨TMEFF2基因表达的特征。胃癌细胞AGS和MKN45中转染TMEFF2过表达质粒后分析下游基因的表达变化及对细胞增殖、凋亡等生物学功能的影响。胃正常黏膜上皮细胞GES-1中下调TMEFF2表达后分析对基因组稳定性的影响。质谱分析和免疫共沉淀实验探讨TMEFF2与蛋白酪氨酸激酶SHP-1的相互作用。结果显示TMEFF2在胃癌组织中的表达显著降低,且其表达与胃癌患者的预后相关。GSEA分析显示与细胞增殖、凋亡和DNA损伤相关的基因在TMEFF2低表达组显著富集。TMEFF2过表达后可通过诱导胃癌细胞发生凋亡、周期阻滞而抑制胃癌细胞生长。TMEFF2发挥抑癌基因的功能依赖于TMEFF2与SHP-1的相互结合。TMEFF2与SHP-1在胃癌中的表达存在显著正相关。TMEFF2与SHP-1均高表达的胃癌患者预后较好。第二部分 lncRNA GAS1在胃癌发生发展中作用及其机制研究长非编码RNA(lnc RNA)在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,然而胃癌中lnc RNA的研究甚少。本研究通过lnc RNA芯片比较肠型胃癌组织及胃正常黏膜组织lnc RNA的表达差异,筛选出lnc RNA GAS1。从胃正常黏膜到萎缩伴肠化、异型增生及肠型胃癌的发生发展过程中,GAS1的表达逐渐升高。GAS1的表达与肿瘤大小、浸润转移及患者的预后密切相关。体内外实验研究结果显示GAS1可促进胃癌细胞的增殖和浸润转移。GAS1在胃癌中的作用机制研究显示,GAS1可作为“脚手架”结合组蛋白甲基化转移酶WDR5及组蛋白乙酰化转移酶KAT2A到超氧化物歧化酶SOD2的启动子区激活SOD2的转录,进而调控胃癌的生物学行为。机制、功能和临床等多方面的研究均显示GAS1在胃癌发生发展中发挥重要作用,有望成为胃癌防治的新靶点而值得进一步深入研究。