【摘 要】
：
进化上非常保守的mTOR信号转导通路能调节许多代谢过程,如:蛋白质的翻译,脂质的合成和细胞的自噬,并且能解除对癌症、Ⅱ型糖尿病和神经退行性疾病等多种人类疾病的控制。作为mTOR信号通路中的核心成员,mTORC1能接收广泛的细胞内信号,如生长因子、能量水平和氨基酸水平。Ragulator复合物包含有五个亚基:Lamtor1,Lamtor2,Lamtor3,Lamtor4,Lamtor5（也分别称作p
【基金项目】
：
国家自然科学基金31470223和31670106
论文部分内容阅读
进化上非常保守的mTOR信号转导通路能调节许多代谢过程,如:蛋白质的翻译,脂质的合成和细胞的自噬,并且能解除对癌症、Ⅱ型糖尿病和神经退行性疾病等多种人类疾病的控制。作为mTOR信号通路中的核心成员,mTORC1能接收广泛的细胞内信号,如生长因子、能量水平和氨基酸水平。Ragulator复合物包含有五个亚基:Lamtor1,Lamtor2,Lamtor3,Lamtor4,Lamtor5（也分别称作p18,p14,MP1,C7orf59和HBXIP）。Ragulator在帮助Rag GTPase靶向mTORC1到溶酶体表面和激活过程中发挥重要作用。p18 N端含有豆蔻酰化和棕榈酰化修饰位点,从而使Ragulator复合物定位于膜上。本研究工作解析了Lamtor4-Lamtor5复合物2.03（?）分辨率和Ragulator复合物3.01（?）分辨率的晶体结构。从结构中可以看出,Lamtor2-Lamtor3和Lamtor4-Lamtor5复合物间没有实质的相互作用力,存在于p18与Lamtor2-Lamtor3和Lamtor4-Lamtor5间的大量的疏水相互作用力将五个亚基束缚成一个紧密的结构。从形状上看,p18更像是一条皮带将另外四个亚基紧紧的捆绑在一起。有趣的是,Lamtor2-Lamtor3复合物和Lamtor4-Lamtor5复合物的结构非常相似,而且p18的α2和α3螺旋分别充当了Lamtor4-Lamtor5中缺少的相当于Lamtor2-Lamtor3中的α3螺旋,使得Lamtor2-Lamtor3复合物和填充α3螺旋后的Lamtor4-Lamtor5复合物形成两个在结构上非常相似的Roadblock domain。Ragulator与Rag GTPase的体外pull-down实验表明:Ragulator与Rag A-CTD/Rag C-CTD结构域相互作用;截短或者突变p18高度保守的C端氨基酸序列并没有明显的影响Ragulator-Rags复合物的装配。从晶体结构上阐述了Ragulator招募Rag GTPase和mTORC1的分子机制。
其他文献
镁合金具有密度小、比强度高及比刚度大等特点,但绝对强度低、塑性变形能力差,严重影响了其使用范围的拓展。凝固组织细化不仅可以提高镁合金的强度,也可有效提高其塑性。大量研究已经表明,超声处理可显著细化镁合金的凝固组织及改善力学性能,但目前大多数研究集中在单频超声,而囿于超声在金属熔体中衰减严重,难以对大体积熔体进行有效处理,且单频超声的固定频率特点,难以实现实时高效共振,严重影响超声非线性效应及作用效
本文根据复合材料的相关协同效应,采用不同改性方法对基于光生电荷分离的具有新颖结构的材料进行异质结的构筑,对其内部的电子结构和能带结构进行分析,探索分析影响光催化活性的原因,探讨其界面反应过程中光生电子空穴对的分离和迁移效果,并对光催化反应中可能的机理提出猜想。首先,由于层状铌钛酸盐的物理化学性能较好,独特的Ti O6八面体结构可作为传导载体,选取了其中典型的Cs Ti2Nb O7层状钛酸盐与目前研
Ⅱ型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一种胰岛素分泌和胰岛素活性紊乱引起的长期代谢失调的疾病。沙格列汀作为二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,属于肠促胰岛素,是首个被我国批准具有单药和联合用药治疗T2DM双适应症的DPP-4抑制剂。沙格列汀虽然上市略晚,但由于其剂量小即可获得治疗效果且不良反应较少,得到医生患者的青睐,具有良好的研发前景。本文对沙格列汀潜在杂质进
国有资本投资运营公司是国有资本市场化运作的专业平台。加强国有资本投资运营公司的绩效评价,对于优化国有资本布局、提升国有资本运营效率、实现国有资产保值增值具有重要意义。然而,目前我国仍未出台专门针对国有资本投资运营公司的绩效评价方法,因此,当前亟需构建适用于国有资本投资运营公司的绩效评价指标体系,对国有资本投资运营公司进行更为科学合理的绩效评价。本文通过构建适用于GX公司的绩效评价指标体系,提出了构
中国债券市场已经发展了30多年,商业银行作为债券市场最主要的参与者,债券投资业务在商业银行业务中的重要性地位不断提升。商业银行的经营目标就是在风险尽可能小的情况下实现收益最大化,虽然固定收益证券有票息稳定、税收优惠（国债、地方政府债）等优势,但是市场是波动的,债券投资业务给商业银行带来利润的同时也蕴含了业务风险。近年来,我国债券市场的投资环境发生了较大的变化。首先,从2017年开始的债市严监管和去
对自我“身份”的探讨一直以来是一个津津乐道的话题,米兰·昆德拉说:“任何时代的所有小说都关注自我之谜。（1）”不过,大多数作者都会借作品的主人公展现自我形象,而创新者普鲁斯特则将自己的身份特征赋予了作品中的多个人物,有些甚至隐藏至深。第一章介绍了普鲁斯特的第一个假扮对象——斯万,他将自己对艺术的迷恋赋予了这一人物。斯万有一种特殊的爱好,他喜欢将周围的人与著名艺术家的肖像画联系起来。这种兴趣甚至影响
茨威格是奥地利著名小说家、诗人、剧作家和传记作家,以小说和传记传世最广。目前对茨威格小说的研究主要从内容主题层面展开,少有对其小说形式的研究。本文以茨威格中短篇小说为研究对象,研究茨威格中短篇小说的叙事张力,主要从三个部分展开。第一部分研究茨威格中短篇小说的叙事视角。本文对茨威格中短篇小说叙事视角的运用进行分类概述,主要从外视角叙事、内视角叙事、内外视角转换三个方面具体展开,分析他在不同小说中使用
随着我国城市化进程的推进,现代化的建筑得到了大众的认可,许多不具备城市化特质的传统民居建筑没有得到合理的传承与发展。由于城乡发展的不平衡性,许多农村地区还保留着当地特色的传统民居,但由于人们对地域性的民居建筑文化缺乏认识,因此给传统民居的传承带来了挑战,解读传统民居的形态特征并探讨其与历史文化背景的关系显得极为重要。本文以云南省大理市云龙县诺邓村作为例,基于上述问题本文共设五个章节,可分为三个部分
目的:探讨学龄前儿童注意缺陷多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD）及共患对立违抗障碍（oppositional defiant disorder,ODD）儿童执行功能情况,分析ADHD症状和对立违抗症状与执行功能的关系。方法:符合DSM-5和婴幼儿诊断性访谈ADHD和ODD诊断标准的儿童234例（其中191例单纯ADHD儿童,43例A
在第十届陆家嘴金融论坛（2018）上,央行行长易纲在谈论到中小企业时,例举数据称,“我国中小企业的平均寿命为3年左右”。而自信息化革命以来,科学技术的发展日新月异,科技成果也以几何基数的量级在爆炸性发展,小型IT企业面对的机遇和挑战也是史无前例的。面对如此多的新技术、新成果,小型IT企业如何调整自身的发展战略,实现可持续发展的目标,值得学界研究、探讨。做为小型IT企业的A公司,在面对技术更新,市场