单磷酸阿糖腺苷,化学名为9-(β-D-阿拉伯呋喃糖)-腺嘌呤-5’-单磷酸酯,是一种抗脱氧核糖核苷酸病毒药物,可以抑制多种RNA病毒和DNA病毒,临床上主要用于乙肝的治疗。我们首次以焦磷酰氯应用于合成单磷酸阿糖腺苷,采用正交法对单磷酸阿糖腺苷的合成工艺进行了优化。此外,还开发了一种具有开发价值的新晶型,并对其结晶工艺进行了研究。正交试验主要考察了反应温度,反应时间,物料比以及液料比对单磷酸阿糖腺苷收率的影响。获得的最佳工艺条件为:反应温度-5℃,反应时间10 h,液料比10 mL/g,物料比1.3/1,平均收率可以达到85.9%。对反应产率影响因素的大小依次为反应温度、液料比、反应时间、物料比。结晶工艺实验结果表明,在混旋转晶条件下原研晶型A在50%以上乙醇-水溶液中在60℃以上混悬搅拌1-3h,即可顺利转化为目标晶型D;反应结晶实验条件下在20%以上乙醇-水中,以单磷酸阿糖腺苷粗品或已知晶型产品为原料,通过酸碱中和法进行精制纯化,可以顺利得到目标晶型产品。