构成细胞外基质的各种粘连蛋白都含有一个共同的、保守的RGD序列在粘附中起关键作用。用外源含RGD的肽竞争性抑制肿瘤等对正常组织粘附能力,已成为药物设计的新靶点。因此,合成含有RGD的短肽在方法学及相关技术上,需要有所创新和突破。然而,RGD在体内发挥作用时有诸如半衰期短等不足,解决对策是用脂质体作为液相制备的游离RGD的药物载体,以提高药效。 本研究采用化学法和酶法相结合的技术,合成了含RGD且具有抗血栓的靶向性和抗趋药性等突出特性的四肽RGDS的前体二肽Bz-Arg-Gly-NH₂、Z-Asp-Ser-NH₂。应用工业用碱性蛋白酶Alcalase为催化剂,分别以Bz-Arg-OEt·HCl、Z-Asp-OMe为酰基供体,以Gly-NH₂、Ser-NH₂为亲核试剂,在有机溶剂/水双相体系中合成目标产物。并考察了影响肽合成产率的因素,对有机溶剂种类、含水量、pH值、反应温度、反应时间、低物摩尔比等进行了最适化,建立了最佳反应模型。 另外,还采用传统的液相化学法（NCA法）合成出游离RGD三肽。并进行了RGD脂质体剂型的包封等初步研究。