目的:脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫疾病(spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease,SCA3/MJD),是一种因致病基因MJD1编码区内CAG异常重复扩增所致的常染色体显性遗传的迟发性神经退行性疾病。已知过表达PINK1蛋白可通过抗氧化稳定线粒体挽救帕金森疾病模型,但其在SCA3/MJD疾病模型中的作用尚不清楚。本文旨在探索过表达PINK1对SCA3/MJD转基因果蝇模型的线粒体功能保护作用。方法:根据Gal4-UAS系统,本研究利用在果蝇间接飞行肌肉表达的Mhc-Gal4启动子表达致病蛋白质片段(MJDtr-Q78),获得Mhc-Gal4/UAS系统SCA3/MJD转基因果蝇模型。分别运用过表达PINK1和RNA干扰PINK1干预SCA3/MJD转基因果蝇模型,研究其在SCA3/MJD转基因果蝇模型中的作用。通过对果蝇表型的观察、果蝇线粒体形态的观察、果蝇ATP值的检测,Real-Time PCR检测PINK1 mRNA表达水平,分析比较过表达PINK1和RNA干扰PINK1对SCA3/MJD转基因果蝇模型的影响。结果:与正常对照组相比,疾病模型组翅膀异常率增高,线粒体呈过度融合状态,ATP值降低。与疾病模型组比较,RNA干扰PINK1干预疾病模型后,果蝇翅膀异常率明显增高,线粒体呈显著过度融合状态,ATP值明显降低;过表达PINK1干预疾病模型后,果蝇翅膀异常率明显降低,线粒体清晰、完整,ATP值明显升高。结论:过表达PINK1对SCA3/MJD转基因果蝇模型起保护作用,而RNA干扰PINK1表达加重SCA3/MJD转基因果蝇模型病情。过表达PINK1对SCA3/MJD转基因果蝇模型中的保护作用可能通过改善细胞内线粒体功能实现。