【摘 要】
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目的:通过临床研究和动物实验,观察瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对老年消渴病(2型糖尿病,T2DM)肾损伤的影响并探讨其作用机制。方法:临床研究部分采用病例对照研究,选自2016年12月1日至2018年12月1日在解放军第960医院干部病房住院的T2DM肾损伤患者(年龄≥60岁),随机选取其中符合痰湿证和气阴两虚证的患者,分为两组,各30例,共60例患者。观察痰湿证和气阴两虚证患者血清尿素氮(BUN)、
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目的:通过临床研究和动物实验,观察瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对老年消渴病(2型糖尿病,T2DM)肾损伤的影响并探讨其作用机制。方法:临床研究部分采用病例对照研究,选自2016年12月1日至2018年12月1日在解放军第960医院干部病房住院的T2DM肾损伤患者(年龄≥60岁),随机选取其中符合痰湿证和气阴两虚证的患者,分为两组,各30例,共60例患者。观察痰湿证和气阴两虚证患者血清尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE)、胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)、血脂(LDL,低密度脂蛋白)水平和中医证候评分改变。动物实验部分饲养Wistar大鼠40只,建立T2DM大鼠模型,建模成功后,将大鼠随机分为:空白对照组,T2DM对照组,瑞舒伐他汀钙低剂量组和瑞舒伐他汀钙高剂量组。瑞舒伐他汀钙低剂量组和瑞舒伐他汀钙高剂量组给予瑞舒伐他汀钙灌胃,根据换算公式【1】:大鼠用药剂量(mg/kg)=6.25×人用药剂量(mg/kg),换算后以瑞舒伐他汀钙低剂量(0.42mg/kg)和瑞舒伐他汀钙高剂量(0.83mg/kg)联合二甲双胍(200mg/kg)分别灌胃8周,空白对照组给予等剂量生理盐水,T2DM空白对照组给予等剂量的二甲双胍(200mg/kg)和生理盐水配成的0.1%的溶液,治疗结束后,抽血行生化检测,摘取肾脏行光镜、电镜及免疫病理研究,观察大鼠的肾脏形态学变化,探讨瑞舒伐他汀钙对T2DM大鼠肾损伤的作用机理,为中医辨证,西药治疗糖尿病肾损伤提供科学理论和实验依据。结果:(1)临床研究:1.瑞舒伐他汀钙治疗组在改善老年消渴病肾损伤方面有良好效果,患者BUN、CRE、Cys C、LDL均有所降低,且对痰湿证较气阴两虚证肾损伤改善更具有优势(P<0.05);2.痰湿证和气阴两虚证治疗后中医证候评分均下降,痰湿证中医证候评分下降更显著,与气阴两虚证比较,差异有统计学意义,p=0.030<0.05。(2)动物实验:瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍治疗后BUN、CRE、Cys C较治疗前均有所降低,且P=<0.05,差异有统计学意义。肾脏光镜检查:瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可减少肾小管扩张,减轻肾小管间质炎性细胞灶性浸润,减少肾小管管型的形成。电镜:瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍减轻糖尿病大鼠肾小球基底膜的增厚,减缓系膜细胞和基质增生,减轻肾间质血管的管壁增厚。还可增加肾组织Glut4的含量。结论:1.瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可降低BUN、CRE、Cys C、LDL,保护肾功能。2.瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可降低老年消渴病肾损伤患者的中医证候评分。3.瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可减轻糖毒性带来的炎症反应、抑制肾小管扩张、抑制肾小管上皮细胞肿胀和变薄、维持肾小管数量,减轻肾纤维化,从而保护肾组织。
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