背景和目的:肥胖及其相关疾病是世界上主要的、发展最迅速的流行性疾病之一。最近的全基因组关联研究（GWAS）已经证实了家族序列相似性基因13A（FAM13A）单核苷酸多态性（SNP）与经体重指数（BMI）校正的腰臀比（WHR）（WHRadjBMI）高度相关。然而,此基因在脂肪组织发育和肥胖中的确切作用仍不明确。本实验拟通过Fam13a^-/-小鼠、过表达Fam13a的脂肪前体细胞等模型研究Fam13a在体外和体内脂肪组织中的表达和功能,从而探讨Fam13a在脂肪形成和肥胖中的潜在作用和相关机制。方法:本实验分临床脂肪标本、实验动物和细胞三个方面展开。比较了人的皮下脂肪、基质血管细胞（SVCs）、基质血管成分（SVF）及分化成熟的脂肪细胞中FAM13A基因mRNA的表达;比较了正常、遗传性肥胖和高脂饮食诱导肥胖（DIO）动物模型以及脂肪细胞分化过程中FAM13A的mRNA和蛋白的表达;分别在正常饮食（NCD）和高脂饮食（HFD）喂养条件下,观察了Fam13a^-/-小鼠的脂肪组织发育和代谢稳态;观察了过表达FAM13A的3T3-L1细胞和FAM13A缺失的SVCs对脂肪细胞分化的影响。结果:FAM13A的表达受营养调控,并在遗传性肥胖和饮食介导的肥胖模型小鼠腹股沟脂肪（eWAT）和皮下脂肪（sWAT）中其表达显著减少。FAM13A在成熟的脂肪细胞中表达丰富,其有可能在小鼠和人类脂肪发生过程中通过过氧化物酶体增殖激活受体-γ（PPARr）机制而显著升高。然而,Fam13a^-/-小鼠仅表现出较高的肥胖倾向,仍然维持着正常的葡萄糖耐量和胰岛素抵抗。有趣的是,虽然Fam13a^-/-SVCs维持正常脂肪形成,但FAM13A在3T3-L1前脂肪细胞中的过表达降低了β-连环蛋白（β-catenin）信号,使前脂肪细胞更容易凋亡。而且FAM13A在3T3-L1细胞中的过表达显著阻止了通过标准激素诱导分化的脂肪形成,但是脂肪形成可以在早期分化阶段通过添加PPARr激动剂吡格列酮得到部分改善。结论:我们认为FAM13A可能是脂肪前体细胞存活和脂肪细胞分化的一个新型负调节因子,此为肥胖研究中FAM13A与脂肪组织之间的关系提供了新的思路。