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研究目的1.筛查MTHFR基因C677T多态性及CYP2C19基因多态性在广东地区汉族人群中分布情况;2.研究广东地区汉族冠心病人群与MTHFR基因C677T多态性及CYP2C19基因多态性的相关关系;3.观察冠心病组中主要不良心血管事件的发生与MTHFR基因C677T多态性及CYP2C19基因多态性的相关关系。研究方法1.收集2016.10-2017.12广州医科大学附属第二医院行冠脉造影检查及MTHFR、CYP2C19基因检测的广东地区汉族患者。按冠脉造影检查结果分为正常组,高血压组,冠心病组。收集三组基本资料包括:年龄、性别、身高、体重、血脂水平(TC、TG、LDL)、抽烟、合并糖尿病、心血管疾病家族病史等。MTHFR(C677T)基因检测用PCR-芯片杂交法;CYP2C19基因检测用DNA微阵列芯片法。通过电话、再次入院记录或者门诊随访3-12个月冠心病组中主要不良心血管事件。2.比较三组间基因型频率及等位基因频率的分布情况,分析MTHFR基因C677T多态性及CYP2C19基因多态性与冠心病的相关关系和与主要不良心血管事件发生的相关关系.实验结果1.通过三组基本临床数据的比较,可以得出冠心病组在年龄、吸烟史、糖尿病史方面明显高于正常组和高血压组,BMI水平较正常组高。年龄、吸烟史、糖尿病史及BMI在三组中有统计学差异(P<0.05)。2.三组中MTHFR基因C677T位点上CC、CT、TT三种基因型频率及C、T等位基因频率分布具有统计学差异(χ~2=17.867,P值=0.001;χ~2=15.258,P值<0.001);其中冠心病组TT、CT基因型频率及T等位基因频率较高血压组和正常组明显升高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。经Logistic回归分析校正了相关的临床指标后,TT基因型可能是高血压患者发生冠心病的危险因素。(OR=2.725,95%CI:1.072-6.961)。3.三组中CYP2C19基因G636A位点与G681A位点上的GG、GA、AA三种基因型频率及G、A等位基因频率分布不具有统计学差异。(P>0.05)4.对冠心病组中出院后中位数7(3～12)个月的患者进行随访。其中成功随访行MTHFR基因检测患者99例,行CYP2C19基因检测93例。经检验,比较主要不良心血管事件发生率,MTHFR C677T上CC、CT、TT三种基因型及C、T等位基因分布无显著差异(P>0.05);CYP2C19基因G636A位点上GG、GA基因型及G、A等位基因分布有显著差异(P<0.05),在G681A位点上GG、GA、AA三种基因型及G、A等位基因分布无显著差异(P>0.05)。结论1.广东地区汉族人群MTHFR基因多态性在冠心病与非冠心病人群中分布存在统计学差异;CYP2C19基因G636A位点和G681A位点在冠心病与非冠心病人群中分布无显著差异。2.广东地区汉族人群MTHFR基因C677T位点上突变基因型TT、CT及突变等位基因T与冠心病发生存在统计学差异,TT基因型可能为高血压患者发生冠心病的危险因素;但暂未发现突变基因型及突变等位基因与不良心血管事件的发生有关。3.广东地区汉族人群CYP2C19基因G636A位点与G681A位点的基因突变与冠心病发生无相关关系;冠心病人群CYP2C19基因G636A位点上突变等位基因A与不良心血管事件发生有关,可能为影响广东地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性;而G681A位点上的突变基因型和突变等位基因与不良心血管事件发生无关。