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第一部分 胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及对吗啡镇痛作用的影响 目的 在福尔马林致大鼠炎性疼痛模型上,观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响,并研究胍丁胺镇痛与增强吗啡镇痛的作用是否与激动咪唑啉受体有关。方法 SD大鼠,雄性,180-220克。右侧足底皮下注射5%的福尔马林50μL致痛,测定大鼠不同疼痛行为反应持续的时间,计算痛级均数和大鼠舔足时间的总和。①胍丁胺对炎性疼痛的作用:皮下注射20、40、80、160mg/kg胍丁胺20min或腹腔注射10、20、40、80、120、160mg/kg胍丁胺15min后,用福尔马林致痛;②胍丁胺对吗啡镇痛作用的影响:皮下注射胍丁胺40、80、120、160mg/kg后5min,皮下注射吗啡1mg/kg,15min后用福尔马林致痛;或腹腔注射胍丁胺10、20、40、80mg/kg并同时皮下注射吗啡1mg/kg,15min后用福尔马林致痛;③胍丁胺镇痛与增强吗啡镇痛作用与咪唑啉受体的关系:咪唑克生5mg/kg腹腔注射5min后,腹腔注射胍丁胺160mg/kg,15min后用福尔马林致痛;或咪唑克生5mg/kg腹腔注射5min后,腹腔注射胍丁胺20mg/kg,同时皮下注射吗啡1mg/kg,15min后用福尔马林致痛。结果 单侧足底注射5%福尔马林50μL能使大鼠出现明显的两期伤害性行为反应。胍丁胺皮下给药能抑制福尔马林引起的第二期疼痛行为反应,其中80mg/kg胍丁胺组的镇痛作用和对照组相比有统计学意义(P<0.05)。胍丁胺腹腔给药对福尔马林引起的第二期疼痛反应的镇痛作用明显优于皮下给药,其中40、80、120、160mg/kg胍丁胺组的镇痛作用与对照组相比有统计学意义(P<0.01),并呈剂量依赖性(r=-0.95),且能抑制福尔马林引起的痛觉过敏。胍丁胺皮下和腹腔给药对福尔马林注射引起的第一期疼痛反应均无明显效果。在相同的实验方法和给药方案下,胍丁胺皮下和腹腔给药均可明显增强吗啡对第二期疼痛的镇痛作用,其中胍丁胺80、120、160mg/kg皮下注射或10、20、40、80mg/kg腹腔注射与对照组相比有