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背景:与国外相比,我国溶栓率低,院前延误时间长,其主要原因在于我国卒中120网络模式建设相对较少,地区分布不均,综合救治及高级支持能力相对薄弱,网络体系还需进一步健全完善;既往研究显示静脉溶栓能够改善急性缺血性脑卒中(Acute Ischemic stroke,AIS)患者的运动功能的恢复、降低致残率[1-2],认知障碍作为缺血性脑卒中常见非运动症状之一[3-4],目前有关轻中型急性缺血性脑卒中患者溶栓后对认知功能影响的研究较少。目的:通过前瞻性研究探讨卒中120网络模式下轻中型AIS患者应用rt-PA静脉溶栓治疗的疗效,采用伯明翰认知评估量表(Birmingham Cognitive Screen,BCoS)分析该类患者溶栓治疗后认知功能的变化。方法:前瞻性连续纳入2019年1月至2020年1月广州市第一人民医院南沙医院神经内科确诊的轻中型急性缺血性脑卒中溶栓治疗的患者44例,根据患者送往南沙医院救治途径的不同可分为两组,其中由卒中120网络送至我院救治25例患者为A组,自行前往我院救治的19例患者为B组。(1)记录两组患者住院天数、药物依从性及复发率,基线及临床资料,比较两组差异。基线资料包括年龄、性别、受教育程度、脑血管病相关危险因素(高血压病、高脂血症、冠心病病史、糖尿病、心房颤动病史、脑动脉狭窄、烟酒史、颈动脉斑块、同型半胱氨酸、射血分数及相关炎症因子);临床资料包括患者是否经由卒中120网络来院就诊、患者的ONT、DNT时间等。(2)两组患者溶栓治疗24小时后再复查头CT平扫排除脑出血,并于溶栓后3-4天内分别完善头部MR灌注成像(Computed Tomography Perfusion,MRP)评估,住院期间均需完善心电图、心脏彩超、颈部血管彩超检查。(3)所有入组患者入院后均由经专业培训的神经科临床医师运用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)进行神经功能缺损评分,出院后进一步电话随访改良Rankin评分(Modified Rankin Scale,mRS)及NIHSS量表以检测两组患者溶栓后神经功能缺损的恢复程度,MR灌注成像有一至两名影像科医师评估低灌注体积及梗死部位。继续随访A、B两组患者溶栓后第7天、第30天、第90天的神经心理学检查,包括MMSE、MoCA、BCoS量表评分,同时随访溶栓后第7天、第30天、第90天的mRS评分及NIHSS评分,评估并比较两组患者溶栓后不同时间段的预后及认知功能的变化情况,临床观察不同脑区梗死的AIS患者的认知区域的损害情况。疗效评估方法:轻中型卒中指NIHSS评分为1-15分[5];预后评估采用mRS评分为标准,90dmRS评分为0-2分为预后恢复良好,3-6分定义为预后恢复不良[6,7]。结果:(1)A、B两组患者性别、年龄、受教育年限、脑血管病相关危险因素(高血压病、高脂血症、糖尿病、心房颤动、冠心病、烟酒史、睡前高血压、颈动脉斑块、颅内动脉狭窄、同型半胱氨酸、射血分数)等基线资料差异无显著性(p均>0.05)。(2)A、B两组患者在ONT、DNT时间进行比较,A组在DNT、ONT时间方面较B组缩短显著,差异具有统计学意义(p=0.026,p=0.000)。(3)A、B两组在mRS预后评价上卡方检验显著性(p=0.013),A组实现临床转归良好的病例数为19例,所占比例为79.2%,B组实现临床转归良好的病例数为8例,预后良好比例为42.1%,两组间率的卡方检验值为6.234;通过比较90天mRS处于0-2分的患者病例数所占比例可知,A组实现临床转归良好的患者所占比例高于B组。在DNT、ONT时间对MRS预后评价的影响方面采用二元Logistic回归进行分析得出,DNT OR=1.14,p<0.05,ONT OR=1.13,p<0.05,表明DNT、ONT对MRS预后评价具有影响较显著。应用ROC曲线分析DNT、ONT对轻中型AIS静脉溶栓治疗的患者90dmRS评分的曲线下面积进行检验,DNT曲线下面积为0.964,p=0.000<0.05,ONT曲线下面积为0.930,p=0.000<0.05,均具有统计学意义,说明DNT、ONT对MRS预后评价的诊断有统计学意义。(4)A组溶栓后第30天、第90天的NIHSS评分较出院前下降,差异具有统计学意义(p均=0.000);B组溶栓后第30天的NIHSS评分较出院前无明显差异(p=0.0096),B组溶栓后第90d的NIHSS评分较出院前下降(p均=0.000);通过组间比较得出,且A组溶栓后第30天、第90天NIHSS评分均较B组降低明显(p=0.001,p=0.001)。(5)A组(经120网络来院就诊组)溶栓治疗后第30天的MMSE总分与治疗后第7天相比差异无统计学意义(p均>0.05),B组(自行来院就诊组)溶栓治疗后第30天、第90天的MMSE总分与治疗后第7天相比差异无统计学意义(p均>0.05)。A组患者溶栓后第90天MMSE、第30天MoCA、第90天MoCA较出院前总分升高,差异均有显著性(p=0.005,p=0.000,p=0.000),B组患者溶栓后第30天MoCA、第90天MoCA总分较出院前升高(p均=0.000);A、B两组组间比较,第30天MMSE总分组间比较无统计学差异(p>0.05),A组患者溶栓后第90天的MMSE总分、第30天及第90天MoCA总分均高于B组(p=0.047,p=0.000,p=0.000)。(6)A组(经120网来院就诊患者)与B组(自行来院就诊组)两组患者溶栓第7天的BCoS量表总分及各区域测评分数无明显差异(p>0.05)。两组溶栓治疗后第30天听觉注意总分显著提高(p均<0.05);苹果删除准确性显著提高(p均<0.05);图片命名分数显著提高(p均<0.05);BCoS量表结果显示两组患者溶栓治疗后第90天时在听觉注意总分、伯明翰规则转换分数、规则识别数、苹果删除准确性、图片命名、句子朗读时间、假词阅读时间、延迟回想、延迟再认等方面均较治疗后第7天有所改善,差异均具有统计学意义(p均<0.05)。A、B两组组间比较,A组患者治疗后第30天听觉注意总分、苹果删除准确性、图片命名分数显著优于B组(p=0.034,p=0.001,p=0.000);A组治疗后第90天听觉注意总分、伯明翰规则转换分数、规则识别数、苹果删除准确性、图片命名、句子朗读时间、假词阅读时间、延迟回想、延迟再认优于B组(p=0.034,p=0.041,p=0.004,p=0.001,p=0.002,p=0.000,p=0.001,p=0.004)。(7)A、B两组患者磁共振灌注成像中显示有左侧大脑半球低灌注共有26例,有右侧大脑半球低灌注的共有18例。本研究AIS患者出现听觉注意总分下降的脑低灌注区主要分布在双侧额颞叶、枕叶,出现苹果删除试验总分下降的脑低灌注区主要分布左侧额颞叶、左侧丘脑及枕叶;出现延迟回想时间延长的脑低灌注区主要分布双侧额颞叶,以优势半球为主;出现延迟再认时间延长的脑低灌注区主要分布在左顶叶、右丘脑、左枕叶、双侧额颞叶;出现句子朗读时间延长的脑低灌注区主要分布额、颞叶;出现伯明翰转换规则分数下降的脑低灌注区主要分布双侧顶叶;90dmRS为0-2分的患者出现左侧大脑半球低灌注的比例显著高于右侧大脑半球低灌注(p=0.037),左侧大脑半球低灌注患者出现苹果删除准确性总分下降比例显著高于右侧大脑半球低灌注(p=0.031),左侧大脑半球低灌注患者出现句子朗读时间延长比例显著高于右侧大脑半球低灌注(p=0.005),左侧大脑半球低灌注患者出现听觉注意总分下降、延迟回想时间延长、延迟再认时间延长、伯明翰转换规则分数下降所占比例与右侧大脑半球低灌注患者相比差异无统计学意义(p>0.05)。结论:(1)院前急救启动120网络卒中预警有助于缩短治疗时间窗,在卒中120网络模式下及时正确的给予静脉溶栓治疗可促进轻中型AIS患者运动功能的恢复,提高溶栓疗效。(2)区医联体卒中120网络模式建设可减少轻中型AIS溶栓患者的认知功能的损害程度;伯明翰认知评估量表(BCoS)为一类涉及认知域较为广泛的神经心理学评估工具,可评估静脉溶栓治疗对轻中型AIS患者认知功能变化的影响,尤其在记忆力、语言能力及注意力方面。(3)急性缺血性脑卒中磁共振灌注成像所显示的低灌注脑区对指导评估AIS患者卒中后认知域的损害具有重要的临床意义。