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近几年国内外对喜树碱类药物新剂型的研究已显示出了良好的发展前景,目前研发重点主要集中在靶向制剂研究中,但要达到真正意义上的靶向药物治疗还远远不足,而对这些方面的研究也必将成为肿瘤治疗的主攻方向。叶酸受体被认为是一种较好的肿瘤标记物,目前已被开发作为临床诊断肿瘤的标记物。壳聚糖作为一种优良的天然高分子材料,因其可生物降解性、生物粘附性、与人体不发生免疫作用等优点,与叶酸结合,可作为靶向输送载药系统。本文采用超临界流体抗溶剂法（SAS）制备HCPT纳米粒。由于HCPT不溶于超临界CO2,且其临界温度低、无毒、不可燃、价格低廉,所以本实验采用超临界CO2流体,并选择二甲基亚砜（DMSO）为溶剂,抗溶剂法制备微细粉体。具体的研究内容如下:通过SAS法制得粒径范围小于200nm的HCPT纳米粒。此外,运用LC/MS,FT-IR,XRD,DSC分析证明SAS反应后HCPT呈现无定型态,且无溶剂残留。本研究的主要目的是制备无溶剂残留具有靶向治疗效果的缓释药物纳米粒,即叶酸靶向HCPT壳聚糖纳米粒。其制备过程为:首先由叶酸合成的叶酸活性酯与壳聚糖偶联生成叶酸-壳聚糖偶联物,此复合物在酸性条件下,加入多聚磷酸钠溶液,交联聚合包膜超临界流体抗溶剂法制得的HCPT纳米粒,可生成该靶向纳米粒。文章利用Design-Expert7.0实验设计软件通过响应值载药量、包封率、得率和粒径对所制得的叶酸靶向HCPT壳聚糖纳米粒制备过程影响因素（叶酸-壳聚糖偶联物浓度、TPP浓度、HCPT加入量和反应时间）进行了分析。得出各自最优工艺条件和综合最佳工艺条件。分析认为在工艺条件为:叶酸-壳聚糖浓度为2.00mg/mL、TPP浓度为7.75 mg/mL、HCPT纳米粒质量为8.24mg、反应时间为47.5min,叶酸靶向HCPT壳聚糖纳米粒的载药量、包封率、得率和粒径同时达到一个总体的优化结果,分别为:87.96%、72.78%、33.02%和353.6nm。本研究采用的靶向纳米粒制备方法为其他材料的制备提供了实验依据。并为以后的叶酸HCPT壳聚糖纳米粒在体外体内的药物治疗研究提供了有效的研究基础。