背景与目的：Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)是一种罕见的儿童早老症，主要由A型核纤层蛋白(lamin A)突变蛋白progerin的表达引起。Lamin A是重要的细胞核纤层组分。它与其它细胞核纤层组分以及多种核蛋白结合构成稳定的网络状细胞核内膜核纤层，对维持稳定的核形态和染色质定位以及基因表达至关重要。LMNA基因不同的突变导致截然不同的疾病及表型，提示不同的突变可能影响不同的Lamin A相关结合蛋白从而导致不同的发育异常。在HGPS病人细胞中，LMNA的突变导致A型核纤层蛋白前体prelamin A的加工异常，进而出现突变蛋白Progerin在细胞中的堆积，最终引起早衰。越来越多的证据表明，prelamin A可能通过与其他的相互作用蛋白来引起早衰。而寻找新的与衰老相关的prelamin A结合蛋白并对其生物学功能进行研究对于探索衰老发生的机制显得非常有必要。在我们的前期研究中，通过酵母双杂交系统筛选到与prelamin A相互作用的DNA损伤修复蛋白MBD4。研究表明，MBD4蛋白在DNA错配修复、基因组监护、转录调控、细胞凋亡和肿瘤发生等过程中都发挥了重要作用。本研究的目的是探讨MBD4与细胞衰老的关系及其细胞衰老过程中的作用，从而揭示早老症发病的相关机制。　　 方法：采用免疫荧光分析MBD4在细胞内的定位。通过shRNA及siRNA沉默MBD4在细胞内的表达，并构建MBD4过表达载体转染细胞，运用RT-PCR、QRT-PCR以及Western Blotting的方法分析MBD4在HEK293细胞中的表达情况。研究MBD4在被沉默和过表达的情况下，对细胞周期及细胞衰老的影响。　　 结果：免疫荧光的结果显示MBD4定位于胞核中。而RT-PCR，QRT-PCR和Western Blotting的结果都表明在HEK293细胞中，转染效率以及MBD4的沉默和过表达效果良好。进一步研究发现，过表达或者抑制MBD4的过表达对细胞周期影响不大。在早衰模型中，MBD4 mRNA表达量明显升高，且在早衰模型中过表达MBD4时，会促进细胞的衰老；而细胞中缺少MBD4时，并没有明显起到延缓细胞衰老的作用。　　 结论：结果显示，未发现MBD4与衰老之间有明显关系，MBD4与衰老可能并无太大关联。