目的:制备对细胞毒性低,稳定性高的多肽超子分自组装水凝胶,并将其作为药物递送系统中的释药载体,结合生物正交反应以实现对药物长效、稳定的释放,达到治疗肿瘤的效果。方法:采用固相合成法(solid phase peptide synthesis,SPPS)及半制备高效液相色谱仪制备及纯化多肽NapYpFFK-Tz,利用光转化法成功制备化合物TCO-coumarin(TCO-CMR)。通过核磁共振氢谱(~1H proton nuclear magnetic resonance,~1H NMR)及质谱(mass spectrum,MS)对化合物进行表征,利用荧光分光光度计及高效液相色谱仪(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)对释药过程进行监测,使用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)及旋转流变仪等方法对水凝胶的稳定性进行多方面表征。以宫颈癌细胞(HeLa)为研究对象,考察不同浓度多肽NapYpFFK-Tz溶液的细胞毒性,以及孵育不同时间的细胞毒性。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HeLa细胞的存活率,考察多肽NapYpFFK-Tz作为释药载体的安全性。结果:多肽NapYpFFK-Tz核磁共振氢谱结果与参考文献保持一致,质谱结果中发现[M-H]~-为1062.3917的分子离子峰;化合物TCO-CMR的核磁共振氢谱结果与参考文献保持一致,质谱结果中发现[M+H]~+为328.20的分子离子峰。成胶实验结果显示,当多肽载体浓度为3.0 mg/mL,其在ALP作用下可在3 min内快速形成稳定性较高的水凝胶;药物释放实验结果显示,多肽载体在pH为7.4的环境下可以持续释放药物8轮,共计43天,且释药过程中速率稳定,未出现突释现象;在较低pH及较低浓度下,此载体的释药速率依旧能保持稳定。TEM结果显示,多肽成胶后会出现密集且直径较均一的纳米线,在其释放药物的过程中,纳米线的结构没有发生较大的变化;流变结果显示,多肽载体在释药过程中,其稳定性未发生较大变化,但强度略有降低。体外细胞毒性实验结果表明:NapYpFFK-Tz对HeLa的细胞毒性较弱,当其浓度低于30μmol/L时,孵育24 h,48 h和72 h后后,HeLa细胞的存活率均可达80%以上,具有良好的生物安全性,且多肽对HeLa的细胞毒性效应呈毒性剂量效应和毒性时间效应。结论:采用固相合成法和半制备高效液相色谱仪成功制备、纯化出多肽DDS载体NapYpFFK-Tz,方法易操作、产率较高且得到的化合物纯度高。在碱性磷酸酶的作用下,多肽可自组装成为稳定性较高的多肽水凝胶,且对HeLa的细胞毒性较低。与其他DDS载体相比,多肽载体生物相容性好、稳定性高,释药时间更久、速率更稳定。因此多肽NapYpFFK-Tz作为DDS载体还有较大的发展空间。