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第一部分TGFBR1基因启动子区甲基化与非小细胞肺癌关系研究转化生长因子β(TGF-β)介导的信号转导通路的耐受现象经常在包括非小细胞肺癌细胞在内的许多恶性肿瘤细胞中出现。这种现象可能与TGF-β受体1(TGFBR1)的表达下调有关。但是,到目前为止还没有关于TGFBR1基因失活及其启动子区CpG位点的甲基化存在情况与非小细胞肺癌的关系的研究报道。为了研究表观机制是否是非小细胞肺癌中TGFBR1失活的潜在因素之一,我们采用免疫组织化学的方法和DNA甲基化分析的方法,对35例切除术病例的癌组织和相应的癌旁组织进行了研究。我们的研究首次发现,在35例非小细胞肺癌组织中,有11例(31.4%)的TGFBR1表达缺失或减少,这表明TGFBR1表达下调可能会导致非小细胞肺癌的发生和恶化。但是,在TGFBR1启动子区的-362到-142区域,我们并没有发现有异常的DNA甲基化出现。第二部分TGFBR1基因多态性及其单倍型与非小细胞肺癌易感性关系研究转化生长因子受体1(TGFBR1)是转化生长因子受体(TGF-βreceptors)家族成员之一,它主要参与TGF-β介导的细胞生长和分化,并且经常在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中失活。目前关于TGFBR1单倍型和非小细胞肺癌易感性的相关性研究还未有报道。我们假设TGFBR1单核苷酸多态位点(SNPs)及其单倍型可能与非小细胞肺癌易感性相关,并对此假设进行了研究。在两组来自不同地区的病例-对照样本中,我们对TGFBR1基因序列上的7个单倍型标签SNP(htSNP)进行了基因分型,其中6个htSNP的基因型检测使用PCR-限制性酶切多态性(PCR-RFLP)的方法,还有一个htSNP使用PCR-单链构象多态性的方法来检测。病例-对照组1的样本来自苏州,包括102例非小细胞肺癌病人和104例对照。病例-对照组2的样本来自无锡,包括131例非小细胞肺癌病人和133例对照。根据这7个htSNP的基因分型数据和连锁不平衡状况我们对单倍型进行了重构。在两个病例对照组中的任何一个htSNP都与非小细胞肺癌易感性不相关。但是,在两个研究组中,一个四位点单倍型,CTGC,在对照组中出现的频率显著高于病人组(两组中P值分别为0.014和0.010)。表明这个单倍型对于降低非小细胞肺癌发病风险有贡献(研究组1:校正OR,0.09;95% CI,0.01-0.61;研究组2:校正OR,0.11;95% CI,0.03-0.39)。本研究首次发现TGFBR1单倍型与非小细胞肺癌易感性相关。