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背景：假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组以PTH抵抗为特征的异质性疾病,是由GNAS基因或其上游的分子异常所导致的。PHP包括PHP-1a和PHP-1b两个亚型：PHP-1a是由GNAS基因的失活性突变所导致的,患者除了PTH抵抗外,还存在Albright遗传性骨营养不良症(AHO)和其它多种激素抵抗；而PHP-1b是由GNAS基因上游的另外4个外显了的甲基化异常所致,患者仅有PTH和TSH抵抗,不具备AHO。近年的研究在某些存在轻度AHO的PHP患者中也检测到了甲基化的异常,提示这两种亚型之间存在一定程度的重叠。目前关于PHP的研究已在国际上多个中心开展,而中国关于PHP的研究稀少,尤其缺乏分子生物学水平的研究数据。目的：探讨中国人群中PHP患者的临床与遗传学特点。对象与方法：研究对象为北京协和医院收治的77例假性甲旁减患者。本研究回顾性的对77例PHP患者的临床特点进行分析。使用结合重亚硫酸盐修饰后限制性内切酶分析法对PHP患者的GNAS基因上游的4个外显子的甲基化状态进行分析,使用Long-range PCR和Multiplex PCR勺方法对GNAS上游的STX16基因的大片段缺失进行检测,使用直接测序的方法来检测GNAS基因突变。结果：结合重亚硫酸盐修饰后限制性内切酶分析法将77例患者分成了3组：17例PHP-1a型患者,不存在甲基化异常；13例PHP-1b家族型患者,仅存在1A外显子的甲基化缺失；47例PHP-1b散发型患者,存在4个外显子广泛的甲基化异常。13例AD-PHP1b患者中有9例患者检测到了STX16基因3.0kb大片段缺失。17例PHP-1a患者中有6人检测出了GNAS基因突变：1个复杂突变(c.314-316 delAAG,insT),1个插入突变(c.352 insC),1个剪切位点突变(VS12+1G>T),1个无意突变(c.103C>T),1个缺失突变(c.565-568 deIGACT),1个错义突变(c.1174G>A)。前3个突变是尚未报道的突变,后3个是的已报道过的突变。3组患者的比较显示,PHP-1b散发型和家族型均存在一定程度的AHO表型及甲状腺功能低下,两者在临床表现、AHO表型与辅助检查方面无统计学差异别,而PHP-1a型患者较另2组患者起病年龄更早,具有更典型的AHO表型,更加严重的TSH抵抗。结论：本研究是目前中国人群中最大样本量的关于PHP患者的临床与遗传学研究。研究结果显示PHP-1a与PHP-1b患者在临床表现上存在一定程度重叠性,但PHP-1a患者的疾病严重程度高于PHP-1b患者。GNAS基因突变及甲基化检测可以在分子水平上明确诊断,这对临床处理方案的制定及优生优育指导具有一定指导意义。