目的:肺癌在我国的发病率和死亡率长期占据恶性肿瘤榜单首位,其中又以非小细胞肺癌为主体,常占据其八成以上,是肿瘤防治的重点。了解肺癌发生和进展的过程及其相关驱动基因对于其早期诊断和寻找新的治疗策略十分重要。Rab27a是Rab家族中Rab27的一个成员,已有多项研究显示其在乳腺癌,黑色素瘤,膀胱癌等发挥着重要的促瘤作用,是有价值的预后的指标和潜在肿瘤治疗靶点,本研究旨在研究Rab27a对非小细胞肺癌生物学行为的影响及其可能的潜在机制。方法:通过分析生物信息大数据库Oncomine比较Rab27a在肺癌组织中的表达,运用qRT-PCR和免疫蛋白印迹在常见非小细胞肺癌细胞株中验证Rab27a表达水平。利用在线公共数据库分析工具Kaplan Meier plotter分析Rab27a的表达水平与非小细胞肺癌患者预后的关系。构建稳定低表达Rab27a的细胞株,并以其作为实验组,选用CCK-8实验,EdU实验,克隆形成实验,Transwell实验和细胞周期实验探索敲低Rab27a对非小细胞肺癌体外增殖,迁移和侵袭能力以及细胞周期的影响,采用裸鼠成瘤实验探索敲低Rab27a对非小细胞肿瘤体内增殖的影响。结果:数据库分析结果显示Rab27a在非小细胞肺癌组织中过表达,并且高表达Rab27a 的患者无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）更短（HR=1.49,95%CI1.13-1.98,P＜0.01）。和人肺（支气管）上皮细胞（BEAS-2B）相比,非小细胞肺癌细胞株（A549,H1299,LTEP-α-2,Calu-3,HCC827 以及 H1975）在mRNA 水平及蛋白质水平表达增高。CCK-8实验,克隆形成实验,EdU实验,Transwell实验和细胞周期实验表明降低Rab27a表达水平可引起非小细胞肺癌细胞体外增殖、转移和侵袭能力降低,导致G1期阻滞,裸鼠成瘤实验显示敲低Rab27a可减缓肿瘤体内的生长速度。免疫蛋白印迹显示,敲低Rab27a后,细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin A2,以及磷酸化STAT3（p-STAT-3）的蛋白表达水平随之下降,同时EMT标记物如N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug以及基质金属蛋白酶MMP2、MMP9在mRNA和蛋白水平均下降。结论:Rab27A在非小细胞肺癌组织及细胞中表达升高,并与患者肿瘤进展相关。敲低Rab27a引起非小细胞肺癌体外增殖、迁移和侵袭能力下降,并抑制其体内生长速度。Rab27a表达受抑制后还能影响非小细胞肺癌细胞周期蛋白的表达水平,阻滞G1/S期转换。机制探索显示,Rab27A可能激活STAT3影响细胞生物学行为如增殖,侵袭,转移和细胞周期,并通过EMT通路和上调基质金属蛋白酶表达以增强其转移能力。