目的探讨胸腺瘤合并重症肌无力的发病原因,检测胸腺组织的病理学和胸腺细胞的分子生物学改变在重症肌无力发病中的意义。为临床诊治提供实验和理论依据。方法分别采用免疫组化、Western Blot、和RT-PCR方法检测胸腺瘤合并重症肌无力和不合并重症肌无力各30例患者的胸腺组织Fas蛋白和Fas mRNA的表达,采用DNA测序的方法分别检测两组标本胸腺细胞的Fas基因突变及其相应的氨基酸的变异,应用统计分析软件SPSS13.0进行差异性检测。结果免疫组化和Westrn Blot及RT-PCR检测结果发现,胸腺瘤合并重症肌无力患者较不合并重症肌无力患者Fas蛋白及Fas mRNA表达水平减低,两组差异有显著统计学意义。基因测序发现,两组患者胸腺细胞Fas基因部分外显子均出现基因突变,但突变位点及其引起编码氨基酸变异有不同之处。结论1、胸腺瘤合并重症肌无力患者与不合并重症肌无力患者相比,胸腺细胞出现Fas蛋白和Fas mRNA表达下降,从而导致Fas/FasL诱导的胸腺细胞凋亡下调,自身反应性淋巴细胞克隆清除途径受阻,可能是发生重症肌无力等自身免疫性疾病的重要原因。2、胸腺瘤患者无论是否合并重症肌无力,均可出现瘤旁胸腺细胞Fas基因突变,但重症肌无力患者部分突变位点在无重症肌无力患者中没有发生,推测胸腺瘤并不是重症肌无力发生的直接原因,胸腺细胞发生突变的位点及其编码的氨基酸变异的形式可能是重症肌无力发生的重要原因,值得做进一步的研究分析。