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背景目的：
我国从2000年进入老龄化社会以来，近年来老龄化程度逐渐加重，老年人的慢性疾病管理急需被重视，在老年群体中尤以2型糖尿病的患病率高、并发症较多，2型糖尿病的慢性疾病管理对患病老年人群的疾病预后具有十分重要的关系。糖尿病糖脂代谢紊乱情况下非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率高达和28％～70[1,2]，其中老年糖尿病患者，NAFLD的患病率高于成年糖尿病患者[3]。目前的研究都提示NAFLD是代谢综合征在肝脏上的一种表现。其中胰岛素抵抗、糖脂紊乱占据很大的影响程度，目前相关研究表明，胆汁酸的代谢及其受体对胰岛素抵抗及糖脂代谢有着不可忽视的影响。本文以老年2型糖尿病合并NAFLD为研究对象，探讨总胆汁酸(TBA)在老年T2DM合并NAFLD患者中水平的变化及其与胰岛素抵抗(IR)的相关性，以期为以后临床早期干预提供及病情评估提供新的思路及实验室证据。
方法：
本临床试验采用回顾性研究，依据制定的纳入及排除标准收集2018年1月至2019年2月在郑州大学第一附属医院老年内分泌科及普通内分泌科住院的年龄大于60岁的老年糖尿病病人共86例，其中包括男性42例，女性44例。根据其是否合并NAFLD分为两组，第一组老年T2DM合并NAFLD组(共59例男性32例女性27例平均年龄为65.81±5.02岁)为Ⅰ组，第二组老年T2DM未合并NAFLD组(共27例男性10例女性17例平均年龄67.81±6.25岁)为Ⅱ组。同时选取年龄大于60岁的我院同期体检者(共18例男性9例女性9例平均年龄65.00±1.87岁)为对照组。T2DM入选符合1999年WHO诊断标准：NAFLD入选标准符合2018年《非酒精性脂肪性肝病防治指南2018年更新版》，收集所有受试者的年龄、性别、BMI、糖尿病病程等一般情况，测定总胆汁酸、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血清总胆固醇、葡萄糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、空腹及2小时C肽及胰岛素值。计算并得出胰岛素抵抗指数HOMA2-IR、胰岛β细胞分泌功能指数HOMA2-B%、胰岛素β细胞敏感指数HOMA2-s%。
结果：
三组间年龄，性别构成比无明显统计学意义，Ⅰ组及Ⅱ组较对照组BMI、TC、TG、LDL、HOMA2-IR、HbA1C、FGB均明显升高，HDL、HOMA2-s%明显降低，差异具有统计学意义。Ⅰ组较Ⅱ组TBA、ALT、GGT、HOMA2-IR、TC、TG、LDL明显升高，HDL、HOMA2-s%明显降低，差异具有统计学意义。
相关性分析
随着TBA的升高ALT、AST均逐渐升高(r=0.279P＜0.01；r=0.288P＜0.01)，TBA与糖尿病病程存在显著负相关(r=-0.386P＜0.01)，与胰岛素抵抗未见明显相关性。
随着IR的增强GGT逐渐增高(r=0.265P＜0.05)，与AST、ALT未见明显相关；与TG也成正相关(r=0.272P＜0.05)；与BMI成正相关(r=0.316P＜0.01)；与HDL成负相关(r=0.326P＜0.01)，与TBA未见明显相关性。
ROC曲线
总胆汁酸ROC曲线下面积为0.67，0.60＜AUC(TBA)＜0.70提示总胆汁酸对NAFLD的患病具有一定的预测价值，但预测性较低；AUC(IR)=0.76；AUC(BMI)=0.80；AUC(GGT)=0.70，胰岛素抵抗、BMI、GGT三者对NAFLD患病具有一定的预测价值。
Logistic回归
I组和II组作为整体，以是否合并NAFLD为因变量，将ALT、AST、GGT、TBA、LDL、HDL、TC、TG、HOMA-IR、HOMA-s%、HOMA-B%纳入二元Logistic回归，采用向前LR法，最后进入方程的有IR、GGT、BMI，提示IR、GGT、BMI是NAFLD患病的危险因素。
结论：
总胆汁酸在老年T2DM合并NAFLD患者中与胰岛素抵抗未见明显相关性，对老年T2DM患NAFLD的预测价值欠佳。
我国从2000年进入老龄化社会以来，近年来老龄化程度逐渐加重，老年人的慢性疾病管理急需被重视，在老年群体中尤以2型糖尿病的患病率高、并发症较多，2型糖尿病的慢性疾病管理对患病老年人群的疾病预后具有十分重要的关系。糖尿病糖脂代谢紊乱情况下非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率高达和28％～70[1,2]，其中老年糖尿病患者，NAFLD的患病率高于成年糖尿病患者[3]。目前的研究都提示NAFLD是代谢综合征在肝脏上的一种表现。其中胰岛素抵抗、糖脂紊乱占据很大的影响程度，目前相关研究表明，胆汁酸的代谢及其受体对胰岛素抵抗及糖脂代谢有着不可忽视的影响。本文以老年2型糖尿病合并NAFLD为研究对象，探讨总胆汁酸(TBA)在老年T2DM合并NAFLD患者中水平的变化及其与胰岛素抵抗(IR)的相关性，以期为以后临床早期干预提供及病情评估提供新的思路及实验室证据。
方法：
本临床试验采用回顾性研究，依据制定的纳入及排除标准收集2018年1月至2019年2月在郑州大学第一附属医院老年内分泌科及普通内分泌科住院的年龄大于60岁的老年糖尿病病人共86例，其中包括男性42例，女性44例。根据其是否合并NAFLD分为两组，第一组老年T2DM合并NAFLD组(共59例男性32例女性27例平均年龄为65.81±5.02岁)为Ⅰ组，第二组老年T2DM未合并NAFLD组(共27例男性10例女性17例平均年龄67.81±6.25岁)为Ⅱ组。同时选取年龄大于60岁的我院同期体检者(共18例男性9例女性9例平均年龄65.00±1.87岁)为对照组。T2DM入选符合1999年WHO诊断标准：NAFLD入选标准符合2018年《非酒精性脂肪性肝病防治指南2018年更新版》，收集所有受试者的年龄、性别、BMI、糖尿病病程等一般情况，测定总胆汁酸、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血清总胆固醇、葡萄糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、空腹及2小时C肽及胰岛素值。计算并得出胰岛素抵抗指数HOMA2-IR、胰岛β细胞分泌功能指数HOMA2-B%、胰岛素β细胞敏感指数HOMA2-s%。
结果：
三组间年龄，性别构成比无明显统计学意义，Ⅰ组及Ⅱ组较对照组BMI、TC、TG、LDL、HOMA2-IR、HbA1C、FGB均明显升高，HDL、HOMA2-s%明显降低，差异具有统计学意义。Ⅰ组较Ⅱ组TBA、ALT、GGT、HOMA2-IR、TC、TG、LDL明显升高，HDL、HOMA2-s%明显降低，差异具有统计学意义。
相关性分析
随着TBA的升高ALT、AST均逐渐升高(r=0.279P＜0.01；r=0.288P＜0.01)，TBA与糖尿病病程存在显著负相关(r=-0.386P＜0.01)，与胰岛素抵抗未见明显相关性。
随着IR的增强GGT逐渐增高(r=0.265P＜0.05)，与AST、ALT未见明显相关；与TG也成正相关(r=0.272P＜0.05)；与BMI成正相关(r=0.316P＜0.01)；与HDL成负相关(r=0.326P＜0.01)，与TBA未见明显相关性。
ROC曲线
总胆汁酸ROC曲线下面积为0.67，0.60＜AUC(TBA)＜0.70提示总胆汁酸对NAFLD的患病具有一定的预测价值，但预测性较低；AUC(IR)=0.76；AUC(BMI)=0.80；AUC(GGT)=0.70，胰岛素抵抗、BMI、GGT三者对NAFLD患病具有一定的预测价值。
Logistic回归
I组和II组作为整体，以是否合并NAFLD为因变量，将ALT、AST、GGT、TBA、LDL、HDL、TC、TG、HOMA-IR、HOMA-s%、HOMA-B%纳入二元Logistic回归，采用向前LR法，最后进入方程的有IR、GGT、BMI，提示IR、GGT、BMI是NAFLD患病的危险因素。
结论：
总胆汁酸在老年T2DM合并NAFLD患者中与胰岛素抵抗未见明显相关性，对老年T2DM患NAFLD的预测价值欠佳。