背景:HELLP综合征(HELLP syndrome,hemolysis,elevated liver enzymes,and low platelets)是一种常见的子痫前期产科并发症。路易斯·马丁·温斯坦于1982年首次提出了这个缩写。他认为这是一种单独的临床表现(与重度子痫前期相比)。一般孕妇和子痫前期妇女中HELLP的报告发病率存在微小差异,根据一些文献,HELLP发生在5-9%的妊娠和10-20%的子痫前期妇女中。尽管HELLP综合征的病理生理学和发病机制已得到一定程度的解释,但其发病机制尚不清楚,确切的病因尚不清楚,但与其他疾病如血小板减少性紫癜和急性肾功能衰竭有着共同的发病机制,即内皮细胞损伤。HELLP综合征的早期症状在妊娠中期开始出现,但这些症状可以在早期和晚期出现。症状的严重程度不同,个体之间也不同,通常与正常妊娠的症状相混淆,特别是在不严重的情况下。为了准确、及时地诊断HELLP综合征,需要进行实验室评估和影像学检查。尽管如此,HELLP的诊断仍然具有挑战性,特别是由于症状和体征的不一致以及医疗专家之间缺乏一致性。与其他疾病或正常妊娠特征相似,常导致HELLP误诊或延误诊断。Mississippi分类法是最常用的HELLP(I、II和III级)分类方法,根据患者血小板计数和其他两个主要临床标准(溶血和肝功能不全)来衡量综合征的严重性。最严重的是I类,与其他两类相比,I类的发病率和死亡率相对较高。Memphis Tennessee引入了一种不同的分类方法,根据症状的表达(部分和完全)对其进行分类。HELLP综合征相关并发症同时影响儿童和母亲。据报道,孕产妇普遍死亡率为1.1%。尽管如此,已经观察到更高的孕产妇死亡率高达25%。HELLP综合征相关围产儿死亡率在7.4-34%之间。34%的围产儿死亡发生在妇女怀孕32周之前,8%的围产儿死亡发生在怀孕32周之后。因此分析HELLP综合征相关的临床和实验室检查特征,探索其中的规律,对于改善母儿预后具有潜在巨大的社会和经济价值。目的:1.对比分析HELLP综合征孕妇有别于单纯重度子痫前期的临床和实验室检查特征,为预测HELLP综合征的发生提供潜在的候选标志物。2.对比分析早发型和晚发型HELLP综合征的临床和实验室检查特征。3.探讨HELLP综合征分级相关的实验室检查参数,为病情评估提供潜在的候选标志物。4.探索早发型HELLP综合征终止妊娠的指征比例分析。5.评价地塞米松治疗HELLP综合征的疗效参数分析。研究资料及方法:本研究采用回顾性队列研究2013年1月19日至2018年1月30日吉林大学第一附属医院产科收治妊娠期高血压疾病患者的临床资料。我们的研究人群包括被诊断为HELLP综合征和严重PE的孕妇。收集98例中早发型HELLP综合征38例,晚发型HELLP综合征19例,重度PE 41例。从孕产妇病历中提取临床特征、孕产妇信息、新生儿结局等资料进行分析。临床资料包括血压、肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白、红细胞压积、地塞米松治疗前后血小板数、24小时尿蛋白、地塞米松治疗前后ALT/AST、总胆红素、血尿酸和心肌损伤标志物ckmb/肌钙蛋白I/myoglobin。孕产妇信息包括(发病孕周、分娩孕周)。新生儿结局数据包括(新生儿体重和APGAR评分)。对所有产妇病历进行回顾性分析,并对以上数据进行提取和分析。首先,进一步分析早期妊娠与发病孕周与34周标志的关系,了解HELLP综合征的相关因素,根据血小板计数准确、及时地计算分析实验室检查。最后,将HELLP综合征与重度PE进行对比分析,并根据地塞米松治疗前后血小板分组(<50×10~9/L),(50-100×10~9/L),(>100×10~9/L),AST和ALT进行比较。数据采用统计软件Spss24.0进行分析。正态分布变量用均值(M)±标准差(SD)表示,组间差异用t检验和单因素方差分析(ANOVA)比较,异常分布变量用中位数(四分位数,IQR)表示。通过非参数检验(Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验)比较各组间的差异。P<0.05具有统计学意义。结果:1.98例患者资料中,早发HELLP综合征38例,晚发HELLP综合征19例,重度子痫前期41例。2.比较HELLP综合征与重度子痫前期的临床和实验室特征。结果显示,HELLP综合征患者的血小板计数显著低于重度子痫前期患者(P<0.001),HELLP综合征患者的血清尿酸显著高于重度子痫前期患者(P=0.007)。3.对比分析早发型(孕龄<34周)和晚发型(孕龄≥34周)HELLP综合征临床和实验室特征参数是否存在差异。早发型HELLP综合征孕妇与晚发型相比较24小时尿蛋白定量明显升高(P=0.009)。晚发型HELLP综合征孕妇心肌损伤标准物中肌红蛋白、胎龄、新生儿体重明显高于早发型HELLP综合征患者(P=0.004、P=0.040、P<0.001)。其余参数与早发型HELLP综合征无明显差异。4.根据HELLP综合征孕妇血小板计数<50×10~9/L、50-100×10~9/L、>100×10~9/L,将HELLP综合征孕妇分为3组。在年龄、血压、24小时尿蛋白定量、肌酐和其他实验室检查结果等参数上,三组间无显著差异。但各组间血小板计数有显著差异(P<0.001)。此外,血小板计数小于50×10~9/L组的乳酸脱氢酶(P=0.008)和总胆红素(P=0.004)显著高于血小板计数50-100×10~9/L组和血小板计数>100×10~9/L组。5.38例早发型HELLP综合征患者中,有34例(89.47%)进行了剖宫产,4例(10.63%)阴道分娩。在所有分娩指征中,27例为母体器官衰竭或损害(70.05%),4例妊娠≥34周(10.53%),4例为胎儿窘迫(10.53%),3例为胎儿死亡(7.89%)。产妇器官衰竭或损伤是分娩的主要指征。6.根据HELLP综合征孕妇血小板计数<50×10~9/L、50-100×10~9/L、>100×10~9/L,将HELLP综合征孕妇分为3组。在地塞米松治疗前和治疗后的数据中,血小板水平在50×10~9/L以下和50~100×10~9/L之间的患者,地塞米松治疗后血小板计数明显高于地塞米松治疗前血小板计数(P=0.001;P=0.010)。而血小板水平在100×10~9/L以上的患者,地塞米松治疗后血小板明显低于地塞米松治疗前血小板(P=0.001),考虑这部分孕妇主要为产后发生的HELLP综合征。结论:1.HELLP综合征组与单纯重度子痫前期组相比较,发现血清尿酸水平升高,提示血清尿酸水平可以作为潜在的HELLP综合征预测指标。2.早发型HELLP综合征组与晚发型相比较24小时尿蛋白定量更高,提示早发型HELLP综合征存在更严重的肾损伤;晚发型HELLP综合征组心肌损伤标准物中肌红蛋白更高,提示晚发型病变累及心脏更多;HELLP综合征组器官损伤最早累及肾脏,随着疾病进展和迁延,会累及心脏。3.根据血小板的计数范围给予HELLP综合征分型,发现随着血小板降低,孕妇乳酸脱氢酶升高,总胆红素水平也升高,提示乳酸脱氢酶和总胆红素水平可以做为HELLP综合征病情轻重评估的潜在指标。4.在早发型HELLP综合征,产妇器官衰竭或损伤是终止妊娠的主要指征。5.地塞米松治疗可使HELLP综合征血小板计数降低的这一参数明显改善。6.加强孕期保健,动态监测子痫前期患者24小时尿蛋白定量、血常规、肝功、肾功、血清尿酸和乳酸脱氢酶水平,对预防和早期发现HELLP综合征,降低母婴并发症及死亡率有意义。