【摘 要】
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【目的】我们前期研究证实了G蛋白耦联受体APJ的天然配体Apelin-13具有抗抑郁效应,但其作用机制不明。星形胶质细胞不仅参与抑郁症病理生理过程,同时在抗抑郁效应中发挥着关
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【目的】我们前期研究证实了G蛋白耦联受体APJ的天然配体Apelin-13具有抗抑郁效应,但其作用机制不明。星形胶质细胞不仅参与抑郁症病理生理过程,同时在抗抑郁效应中发挥着关键作用。本研究通过侧脑室注射星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸(Fluorocitrate acid,FC)选择性抑制星形胶质细胞激活、星形胶质细胞特异性清除剂L-α-氨基己二酸(L-Alpha-Aminoadipic Acid,L-AAA)选择性部分清除星形胶质细胞,观察改变星形胶质细胞活性及数量对Apelin-13抗抑郁效应的影响,明确星形胶质细胞对Apelin-13发挥抗抑郁效应的介导作用。【方法】采用强迫游泳抑郁测试(Forced swim test,FST)评估大鼠抑郁样行为,开放旷场试验(Open Field Test,OFT)检测大鼠活动度,Western Blot法检测大鼠海马星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达水平,免疫荧光法检测海马星形胶质细胞及神经元细胞的表达。【结果】侧脑室注射Apelin-13产生抗抑郁效应,并上调海马GFAP表达水平。FC阻断Apelin-13的抗抑郁效应。L-AAA诱导的星形胶质细胞清除期阻断Apelin-13的抗抑郁效应,而再殖恢复期并不影响Apelin 13的抗抑郁效应。【结论】Apelin-13通过激活星形胶质细胞发挥抗抑郁效应。
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