据WHO一项调查表明,疼痛是晚期癌症病人的典型症状,三分之二的晚期癌症病人伴随有不间断疼痛症状。而治疗疼痛的最佳方案为定时给予阿片类镇痛药。枸橼酸芬太尼作为一种人工合成的阿片类强效麻醉性镇痛药,已被用于治疗癌性疼痛,特别是突发的癌性疼痛。 其传统的口服给药方式由于首过效应明显,而生物利用度低,目前临床上常用其注射剂,但给药不方便。颊粘膜给药系统是替代传统的全身给药途径而发展起来的一种新型给药途径,由于其有诸多优点,日益引起人们浓厚的兴趣。众所周知,与传统的口服给药途径相比,药物经过口腔粘膜吸收可以直接进入人体血液循环系统,从而避免胃肠道中酶的降解和肝脏的首过效应,提高了药物的生物利用度。已有很多研究表明,枸橼酸芬太尼经口腔粘膜给药是一种缓解突发性疼痛的有效给药方法。芬太尼从制剂中经口腔粘膜直接进入血液循环,能很快达到有效血药浓度。然而,由于不自觉的吞咽和唾液的稀释作用,使传统的颊粘膜给药制剂局限于短时间给药,因此不可能实现控制药物释放。考虑到以上这些问题,本课题旨在研制一种新型的颊粘膜粘附给药系统,此系统可固定于口腔粘膜,并在相当长的一段时间里,抵抗唾液的稀释、舌头的运动和吞咽动作,剂型易于定位,可自行治疗,随时撤去药物,易被病人接受。 本课题的第一部分,主要研究枸橼酸芬太尼对动物颊粘膜的渗透性,并进一步探讨其渗透机理及将其制成颊粘膜给药系统的可行性。分别以金黄地鼠离体颊粘膜和大鼠在体口腔粘膜作为研究模型,研究pH值对于芬太尼溶液及其制剂渗透性的影