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目前已有大量文献报道表面带有低密度负电荷或两性离子的纳米粒子相比于不带电荷或带正电荷的粒子具有更高的隐身性能，不易在体内血液循环中被免疫系统识别、吞噬或清除出体外;而带正电荷的纳米载药粒子相比于带负电荷的粒子更容易被细胞吞噬。因此合成一种纳米粒子在正常血液环境中带有低密度负电荷而到了肿瘤弱酸性环境后转变成正电荷是非常有意义的。基于此实验目的，本文设计和制备了具有pH响应的表面电势反转的两嵌段聚合物胶束，并对胶束的粒径、表面电势、载药性能、细胞毒性等进行了研究。主要内容包括: 1.利用原子转移自由基聚合合成了聚甲基丙烯酸乙酯-b-聚甲基丙烯酸叔丁酯-co-聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(PEMA-b-PtBMA-co-PEGMA)嵌段聚合物，用三氟乙酸脱除叔丁基后，使用N，N-二异丙基碳二酰亚胺(DIC)/4-二甲氨基吡啶(DMAP)作为酰化缩合剂，研究了不同反应溶剂、反应温度对N-(3-氨基丙基)吗啉与聚合物中羧基官能团之间缩合效果的影响。通过动态光散射法测定了聚合物胶束的粒径以及在不同pH环境中的Zeta电势，发现调节亲水链段中吗啉基团与羧基的比例，可以调整聚合物胶束的pKa值，从而制得肿瘤弱酸性响应的表面电势反转的聚合物胶束。 2.利用原子转移自由基聚合合成了聚甲基丙烯酸苄基酯-b-聚丙烯酸叔丁酯(PBzMA-b-PtBA)嵌段聚合物，用三氟乙酸水解得到聚甲基丙烯酸苄基酯-b-聚丙烯酸(PBzMA-b-PAA)，利用苯并三氮唑-N，N，N，N-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)/1-羟基苯并三唑一水合物(HOBt)作为酰化缩合剂，调控胺与聚合物中羧基之间的投料比，从而调节聚合物胶束在不同pH环境中的表面电势，较为方便地制备得到肿瘤弱酸性响应的表面电势反转的聚合物胶束。利用TEM和动态光散射法测定了胶束粒径、形貌和Zeta电势，结果表面其为40～50nm的球状纳米粒子，具有较窄的粒径尺寸分布。 3.对具有pH响应性的聚甲基丙烯酸苄基酯-b-聚丙烯酸-co-聚N-丙基吗啉丙烯酰胺-co-聚N-（2.羟丙基）丙烯酰胺(PBzMA-b-PAA-co-PMpPA-co-PHPA)聚合物进行了阿霉素负载，测定其对药物的负载能力以及释放能力。由于聚合物疏水链段与药物分子之间都有苯环结构，两者之间的强疏水作用使得胶束具有较高的药物负载率和较好的缓释性。通过细胞实验，进一步证明了肿瘤弱酸性响应的表面电势反转的胶束在弱酸性条件下更有利于被细胞吞噬，具有更好的抗癌效果。