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背景与目的:结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T cell lymphoma,ENKTL)是原发鼻腔最常见的一种非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL),与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。其在我国发病率较高,但尚无统一治疗标准,患者生存差异大,因此有必要探寻一些可靠标志物以尽早评估患者预后,并指导临床行个体化精准治疗。而针对“免疫检查点”的靶向治疗已使得不少肿瘤患者获益,但“免疫检查点”在ENKTL中的表达及预后价值尚不明确。因此本研究旨在探讨“免疫检查点”程序性死亡因子-1(Programmed cell death-1,PD-1)、T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T cell immunoglobulin domain mucin-3,TIM-3)、淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG-3)及B和T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyteattenuator,BTLA)在ENKTL组织中的表达及预后价值,为其免疫治疗探寻新靶点。资料与方法:1.以2013年11月至2018年12月于郑州大学人民医院经手术切取组织病理确诊的ENKTL病例34例为实验组,鼻部炎症组织9例为对照组;2.收集临床资料,包括:年龄、性别、原发病变部位、淋巴结侵犯数目、生化常规检验结果、治疗方案等,并行Ann Arbor分期、IPI评分、PINK评分等;3.调出蜡块,采用免疫组化法检测组织标本中PD-1、TIM-3、LAG-3及BTLA是否表达;4.应用SPSS25.0软件行PD-1、TIM-3、LAG-3、BTLA及临床特征的相关性分析和预后分析等,并绘制生存曲线。结果:1.PD-1、TIM-3、LAG-3及BTLA在ENKTL组织中均有不同程度的表达,阳性率分别为 50%(17/34),64.7%(22/34),44.1%(15/34),91.2%(31/34);2.病例对照实验:在34例ENKTL中,男25例,女9例,中位年龄46(27-75)岁,9例鼻炎对照组中,男7,女2例,中位年龄51(27-68)岁;TIM3和LAG3在两组间的表达差异显著(χ2=6.203,P=0.013;χ2=4.310,P=0.038);3.在ENKTL组织中,PD-1和TIM-3的表达有显著的相关性(r=0.492,P=0.003);4.初诊血清淋巴细胞计数(ALC)、球蛋白高低在PD-1阴性组和阳性组间差异具有统计学意义(U=203.000,P=0.045;U=213.000,P=0.018),患者性别在TIM-3阴性组和阳性组间差异有统计学意义(P=0.04),初诊血小板和ALC计数在 LAG-3 阴阳组间的差异显著(U=213.000,P=0.014;U=203.000,P=0.036),初诊单核细胞计数(AMC)、OS及PFS时间在BTLA阴性组和阳性组间差异差异有统计学意义(U=78.500,P=0.049;U=12.000,P=0.034;U=13,P=0.041);5.PD-1表达或PD-1/BTLA共表达程度与患者的PFS时间和OS时间存在统计学相关性(P=0.025;P=0.037);6.Ann Arbor分期、淋巴/单核细胞比值(LMR)、血清EBV-DNA、TIM-3是ENKTL的独立预后因素。,结论:1.PD-1、TIM-3、LAG-3 及 BTLA 均可在 ENKTL 组织中表达;且 TIM-3、LAG-3阳性率较鼻炎组差异显著;2.在ENKTL组织中,PD-1和TIM-3的表达呈显著正相关;3.PD-1或PD-1/BTLA表达程度与患者的生存时间存在统计学相关性;4.TIM-3是ENKTL的独立不良预后因素。