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6-羟基-8-氯辛酸乙酯是重要的有机中间体,目前主要用于某些药物以及药物的中间体的合成,特别是α-硫辛酸药物中间体的合成。近年来,由于α-硫辛酸在医学方面的重要价值,科学工作者对其中间体6-羟基-8-氯辛酸乙酯合成研究也越来越感兴趣,但目前国内外关于6-羟基-8-氯辛酸乙酯合成的研究文献较少。受三门峡奥科化工有限公司的委托,我们开展了6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备工艺研究。本论文研究的主要内容如下:(1)以己二酸单乙酯为原料,合成6-氧代-6-氯己酸乙酯。通过单因素实验考察了摩尔配料比,反应温度,反应时间等因素对制备第一步目标产物6-氧代-6-氯己酸乙酯的影响,获得了较优的工艺条件:n(氯化亚砜):n(己二酸单乙酯)=1.6:1,反应温度为60℃,反应时间为2 h,6-氧代-6-氯己酸乙酯的含量达到最高;并通过正交实验进行了工艺条件的进一步优化,获得了较优的水平组合即n(氯化亚砜):n(己二酸单乙酯)=1.6:1,反应温度为65℃,反应时间为1.5 h,在此优化工艺的条件下重复3次实验,平均含量为95.24%。通过核磁共振氢谱,确定目标产物。采用气相色谱面积归一法定量分析反应液中各组分的含量。(2)以合成的6-氧代-6-氯己酸乙酯为原料,制备6-氧代-8-氯辛酸乙酯。通过单因素实验考察了催化剂用量,反应温度,反应时间等因素对制备第二步目标产物6-氧代-8-氯辛酸乙酯的影响,获得了较优的工艺条件即n(AlCl3):n(己二酸单乙酯酰氯)=2.1:1,反应温度为10℃,通气时间为2.5 h,6-氧代-8-氯辛酸乙酯的含量达到最高。通过核磁共振氢谱,确定目标产物。采用气相色谱面积归一法定量分析反应液中各组分的含量。(3)以合成的6-氧代-8-氯辛酸乙酯为原料,制备6-羟基-8-氯辛酸乙酯。单因素实验考察了反应温度对实验结果的影响,获得了较优的工艺条件即反应温度为10℃,6-羟基-8-氯辛酸乙酯的含量达到最高。通过红外色谱,核磁共振氢谱和碳谱,确定目标产物。采用气相色谱面积归一法定量分析反应液中各组分的含量。(4)对6-氧代-8-氯辛酸乙酯和6-羟基-8-氯辛酸乙酯的反应液后处理的用水量进行了优化,得到了最佳用水量,即最佳用水量分别为0.8 L,0.85 L。