替莫唑胺治疗脑胶质瘤的应用研究

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本文主要探讨替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效、各级别脑胶质瘤之间的Ki-67和MGMT有无显著差别以及Ki-67与MGMT之间有无相关性。目前国内关于抗肿瘤药物替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究较多,但是通过查阅文献可以发现国内恶性脑胶质瘤综合治疗的效果同国外相比尚有一定的差别,有报道称可能的影响因素有:国内给予替莫唑胺的治疗剂量较国外低;其次,由于该药上市时间短,加上价格较贵,服药的患者数量有限,所以临床资料的样本量较小,可能会影响分析结果;另外,国内患者发病时肿瘤体积已较大,手术切除难度高,损伤大,尤其肿瘤累及重要的功能区,预后不良。另外,低级别脑胶质瘤(LGGs)包括多种病理类型,占脑胶质瘤的15%~25%,肿瘤的生物学行为及临床预后相差极大,部分肿瘤具有恶变性,可进展为Ⅱ~Ⅲ级及以上级别的脑胶质瘤,患者肿瘤无进展生存期短,预后差。本论文对我院2003年12月~2008年12月有完整临床资料,且经手术和病理证实为脑胶质瘤的患者127例,进行各项监测指标的对比研究,进一步探讨替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效、各级别脑胶质瘤之间的Ki-67、MGMT有无显著差别以及Ki-67与MGMT之间有无相关性,以进一步为临床工作提供参考。同时本研究也参与脑胶质瘤流行病学初步调查与临床干预措施研究的一部分。结果:本论文证明Ki-67在各级别脑胶质瘤患者之间有显著性差别,Ki-67的表达与脑胶质瘤的分级存在线性关系,即随分级的增大,Ki-67的表达也上升,进一步证实Ki-67与脑胶质瘤的恶性程度有关。因此可作为评估替莫唑胺治疗脑胶质瘤的效果、适应症的参考指标之一。研究发现MGMT的表达与脑胶质瘤的分级无明显线性关系。本论文经过病例随访、统计学分析替莫唑胺治疗脑胶质瘤,结果示无显著疗效。目前国内有文献报道口服替莫唑胺的患者疗效总体较国外差,一方面考虑样本量小,统计时难免有误差;另一方面考虑给药剂量小的原因。因此需要进一步做循证医学的研究,深入到分子水平,达到个体化、规范化、标准化的优化治疗。
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