GASC1在食管鳞癌中的表达和临床意义

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目的:采用免疫组织化学法、Western blotting法和实时荧光定量RT-PCR法检测食管鳞癌扩增基因1(gene amplified in squamous cell carcinoma1, GASC1)在食管鳞癌中的表达情况,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2011年2月到2011年10月于河南科技大学第一附属医院病理确诊并行食管癌根治术的食管癌患者82例,取其癌组织及相应癌旁组织,以健康人食管粘膜组织40例作为阴性对照。GASC1在mRNA和蛋白水平上的表达分别采用实时荧光定量RT-PCR和Western blotting的方法进行检测。GASC1蛋白水平在食管癌组织和正常食管粘膜组织中的表达还采用免疫组织化学法进行检测。应用SPASS17.0统计软件,分析GASC1的表达与食管癌患者特定的临床病理类型和组织标本之间的关系,并对不同GASC1表达患者的生存期进行分析。结果:1.免疫组化结果显示GASC1在82例食管癌组织中的表达阳性率为51.2%。GASC1阳性表达在肿瘤分化程度,浸润深度、是否淋巴结转移及临床分期上具有显著的统计学差异(χ2,P=0.021,P=0.037,P=0.004,P=0.011)。GASC1蛋白在食管癌组织、相应癌旁组织和正常食管粘膜组织中的阳性率分别为51.2%、45.1%、52.5%。GASC1在食管癌组织中的表达与相应癌旁组织和正常食管黏膜组织相比较无统计学差异(χ2,P=0.532和P=0.524)。但是,以相应癌旁组织结果作为标准,食管癌组织的表达与相应癌旁组织相比较Kappa=0.538,说明在同一个病人的样本中食管癌组织与其相应癌旁组织存在一致性。2.Western blotting结果显示GASC1蛋白在30例食管癌组织及相应癌旁组织中无明显差异(P=0.973)。但是,对GASC1蛋白表达的进行病理分化程度分析,结果显示高分化食管癌组织中GASC1蛋白表达明显低于中/低分化食管癌组织(P=0.017),有统计学意义。在五株ESC(食管癌细胞系)中对上述组织结果进行验证, Western blotting结果显示GASC1蛋白水平在低分化ESC中(KYSE150,KYSE70)显著高于高、中分化的ESC(KYSE140,KYSE30,EC9706),这些结果与上述食管癌组织的结果基本一致。3.RT-PCR结果显示在30例食管癌标本中,食管癌组织与相应癌旁组织相比较无统计学差异(P=0.620)。但是,对GASC1mRNA表达的进行病理分化程度分析,结果显示高分化食管癌组织中GASC1mRNA表达明显低于中/低分化食管癌组织(P=0.006),有统计学意义。在五株ESC(食管癌细胞系)中对上述组织结果进行验证,结果显示GASC1mRNA在低分化ESC中(KYSE150,KYSE70)显著高于高、中分化的ESC(KYSE140,KYSE30, EC9706),这些结果与上述食管癌组织的结果基本一致。4.对免疫组化、Western blotting和RT-PCR结果进行相关性分析,结果显示呈正相关,且显著相关(r=0.883,r=0.620和r=0.723)。说明GASC1蛋白和mRNA的表达是一致的。5.对82例食管癌病人进行随访,结果显示GASC1阳性组和阴性组2年生存率分别为65.8%和86.4%,Kaplan-Meier生存分析表明GASC1阳性表达的食管癌患者与GASC1阴性表达的食管癌患者相比预后不良(P=0.040)。结论:1.GASC1的表达与食管癌的浸润深度、分化程度、有无淋巴结转移和临床分期密切相关,提示GASC1与食管癌恶性表型及侵袭能力有关。2.GASC1在食管癌组织、相应癌旁组织和正常食管粘膜组织中表达无显著差异。结合结论一提示GASC1可能不参与食管癌的发生,只与食管癌的进展有关。3.GASC1高表达者的2年生存率低于GASC1低表达者,生存分析显示食管癌组织中GASC1呈高表达的患者预后较差,提示GASC1可作为食管癌患者预后的指标之一。
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