【摘 要】
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我们该实验的目的就是研究神经元变性疾病中出现在神经元变性或死亡过程中一些因素的异常变化,以及这些因素与神经元变性和死亡机制的相关性.为进一步研究神经元变性的发病机
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我们该实验的目的就是研究神经元变性疾病中出现在神经元变性或死亡过程中一些因素的异常变化,以及这些因素与神经元变性和死亡机制的相关性.为进一步研究神经元变性的发病机制以及从这些切入点制定新的干预治疗神经元变性疾病新的策略和方法提供依据.第一部分 NPC小鼠神经元病理改变中钙结合蛋白Calbindin D28k与病理性蛋白MC6的动态异常表达、分布与相关性;目的 探讨C型尼曼-皮克病小鼠模型神经元病理改变中钙结合蛋白Calbindin D28k与病理性蛋白MC6的动态异常分布及其之间的相关性,以及两者与神经元细胞骨架结构病理学改变的相关性.方法 利用免疫组化和免疫荧光标记的方法以及Western-blots方法检测NPC小鼠脑组织神经元中Calbindin D28k蛋白表达变化,病理性蛋白MC6的出现,以及细胞骨架蛋白MAP2和神经丝(Neurofilament)表达与分布的异常变化.第二部分 细胞周期中Cdk4/CyclinDl-pRB-E2Fl通路异常在尼曼-皮克病C型小鼠模型神经元变性机制中的作用的探讨;目的 探讨细胞周期G1-S期中细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk4、细胞周期蛋白CyclinD1、磷酸化的pRb以及转录因子E2F1通路发生的异常在尼曼-皮克病C型小鼠(NPC)模型神经元变性机制中的作用.第三部分 C型Niemann-Pick病C型小鼠模型P27表达与重新分布与神经元变性和星形胶质细胞增生;目的 探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物P27在NPC小鼠模型中神经元变性、死亡以及星形胶质细胞增生中的作用.
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