MMPs及TIMPs在甲状腺癌中的表达及意义

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背景与目的:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势。而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及组织基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)与肿瘤的关系是现代肿瘤研究的热点之一。本研究旨在研究基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-7及组织基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2在甲状腺癌组织中的表达状况及其与甲状腺癌侵袭和转移的关系,探讨他们在甲状腺癌发生发展中的作用,为进一步明确甲状腺癌发病机理,探索新的防治方法提供一些依据。方法:收集60例甲状腺癌标本(乳头状癌35例、髓样癌10例、滤泡癌8例、未分化癌7例),12例甲状腺腺瘤标本,以及26例正常甲状腺组织作为对照,采用原位杂交技术检测MMP-1mRNA、MMP-7 mRNA、TIMP-1mRNA、TIMP-2mRNA在这些组织中的表达水平,采用免疫组化S-P法检测这些组织中TIMP-1蛋白、TIMP-2蛋白的表达情况。结果:TIMP-1 mRNA和蛋白在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的阳性率分别为:58.3%、63.3‰;50.0%、41.7%;15.4%、23.1%;TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺癌中的阳性率分别为65.0%、68.3%,而在甲状腺腺瘤中的阳性率为50.0%、50.0%,在正常甲状腺组织中分别为7.7%、7.7%;TIMP-1 mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度无明显相关性(P>0.05),但TIMP-1 mRNA和TIMP-2 mRNA与临床组织分型有明显相关性(P<0.01)。与正常甲状腺组织相比,各类型肿瘤组织中MMP-1mRNA、MMP-7mRNA杂交信号呈增强的趋势,与甲状腺癌各型比较,甲状腺腺瘤组织中MMP-1mRNA、MMP-7 mRNA杂交信号无明显减弱趋势,同时MMP-1mRNA、MMP-7 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床的分期、组织分型、性别、年龄、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论:1.TIMP-1mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白、MMP-1mRNA、MMP-7mRNA在甲状腺癌中呈高表达。2.TIMP-1mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白、MMP-1mRNA、MMP-7mRNA在甲状腺癌中的表达与临床分期、性别、年龄、有无淋巴结转移无密切关系,而TIMP-1mRNA和TIMP-2mRNA的表达与组织分型有关。3.TIMP-1mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白、MMP-1mRNA、MMP-7mRNA在甲状腺癌中是临床上诊断甲状腺癌有价值的参考指标。
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