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研究背景肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种常见的恶性肿瘤,它发病隐匿,增殖迅速,早期诊断相对困难,且具有很强的耐药性[1]。肝细胞癌的各种并发症给患者带来了比癌症本身更多的危险,例如出现门静脉肿瘤血栓的患者可能比无门静脉肿瘤血栓的患者更易出现肝功能差、治疗耐受性低和预后不良等情况[2],除此之外门静脉高压使他们承受着随时发生大出血及失血性休克的风险。众所周知,肿瘤的发生发展及预后是由多种多样的诱因、复杂的进程和许多不确定因素共同促成的,探究肿瘤相关机制对于癌症的诊断和治疗具有重大且深远的意义。EPS15是表皮生长因子受体（EGFR）的一种蛋白酪氨酸激酶底物,它参与EGFR的内吞和分泌[3],作为一种多功能衔接蛋白调节细胞内的转运过程,通过这种方式来下调生长因子信号,对一些肿瘤的临床特点如分级、分期、预后等产生影响[4]。近年来,国内外研究发现,EPS15在部分肿瘤细胞及组织中表达水平异常,其异常表达与肿瘤的形成与发展可能相关[5]。为此本研究通过对肝癌细胞中EPS15表达情况的初步探讨,浅析其在肝癌中表达情况与肝癌患者预后的关系及其对肝癌细胞迁移的影响。目的探讨表皮生长因子受体蛋白酪氨酸激酶底物15（epidermal growth factor receptor protein tyrosine kinase substrate 15,EPS15）在肝癌组织中的表达与临床意义及其对肝癌细胞迁移的影响。方法利用组织芯片及免疫组化的方法分析EPS15在肝癌组织中的表达。在癌症基因组图谱（TCGA）中使用在线软件UALCAN（http://ualcan.path.uab.edu/）分析肝癌组织和正常组织中EPS15的表达及其与肝癌患者病理特征的关系;通过网络在线生存期分析软件（Kaplan-Meier plotter）统计分析EPS15表达与肝癌患者生存时间的关系;使用siRNA转染下调EPS15,通过Western blot法检测EPS15蛋白表达水平;利用Transwell实验检测下调EPS15对肝癌细胞迁移的影响。结果1.免疫组化结果:肝癌组织中EPS15的表达明显高于正常组织。差异有统计学意义（P<0.001）。2.组织芯片数据分析结果:EPS15的表达水平在不同性别（x2=0.193,P=0.660）、不同肿瘤大小（x2=0.638,P=0.424）、是否有HBV感染（x2=2.324,P=0.127）、不同TNM分期（x2=0.743,P=0.389）、不同病理分级（x2=0.550,P=0.458）患者中的差异无统计学意义。利用在线软件UALCAN（http://ualcan.path.uab.edu/）分析TCGA数据库中EPS15在IIV期及IIV级肝癌组织中的表达情况,结果提示:EPS15在III期肝癌组织中表达水平高于I期肝癌组织,在III级肝癌组织中表达水平高于I级肝癌组织,差异有统计学意义（P<0.001）,而在其他级别或分期的肝癌患者间表达水平差异无统计学意义。3.Kaplan-Meier绘图仪分析TCGA数据库结果:TCGA数据库中365例肝癌患者中,EPS15高表达的肝癌患者比低表达患者的总生存期短（P<0.01）,即EPS15高表达的肝癌患者预后不良。4.Western blot结果:与NC阴性对照组相比,siRNA将EPS15在肝癌细胞中的表达下调,证明了siRNA的有效性。5.Transwell结果:siRNA-EPS15表达后,通过滤膜迁移至下室的细胞明显减少,差异具有统计学意义（P<0.05）,说明下调EPS15使肝癌细胞迁移能力下降。结论1、EPS15在肝癌组织中的表达水平高于正常组织。2、EPS15在肝癌组织中的表达水平与患者性别、肿瘤大小、HBV感染史无关,在III期肝癌组织中表达水平高于I期肝癌组织,在III级肝癌组织中表达水平高于I级肝癌组织。3、EPS15高表达的患者总生存期较短,预后较差。4.下调肝癌细胞中EPS15的表达使细胞迁移能力下降。