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背景:川崎病(KD)的病因及发病机制尚不明确,其最大危害在于引起冠状动脉损伤,已成为儿童后天性心脏病的主要原因之一。研究发现失控性炎症是KD发病的重要机制之一。IL-27是一种新发现的细胞因子,参与了多种失控性免疫炎性疾病发生,IL-27与其受体结合后可产生强大的免疫调节作用,发挥促炎和抑炎双重效应。本研究的目的为探讨IL-27是否参与KD发病过程及其机制如何。方法:(1)收集KD患儿急性期、肺炎发热对照组和正常对照组血清,用ELISA法检测各组血清中IL-27及相关细胞因子的水平;(2)用干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)并单次腹腔内注射方法诱导小鼠冠脉炎模型,再用免疫组织化学检测IL-27及抗体表达,用ELISA及Real-time法检测小鼠心脏IL-27、IL-6、TNF-α表达;(3)将人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)中的WSX-1基因沉默掉,用人重组IL-27干预HCAECs和沉默WSX-1后的HCAECs,采用Real-time法检测细胞中IL-6、TNF-α的表达水平,用Western Blot法检测细胞中相关信号通路蛋白水平的表达。结果:(1)与肺炎发热组及正常组相比,KD组白细胞、血小板、C反应蛋白、血沉、IL-27、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α水平均明显升高,其中冠状动脉损伤组IL-27、IL-6、TNF-α水平较无冠脉损伤组高(p<0.05),同时IL-27与白细胞、C反应蛋白、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α有正相关(p<0.05);(2)与野生型小鼠相比,冠脉炎小鼠模型心脏组织中IL-27、IL-27R、IL-6、TNF-α表达均有明显增高;(3)在HCAECs中未发现IL-27表达,可发现IL-27受体WSX-1的表达;(4)WSX-1基因沉默的HCAECs加入IL-27干预后,IL-6和TNF-α表达较正常HCAECs加IL-27组降低(p<0.05);(5)Stat3通路被抑制后,可影响细胞TNF-α的表达(P<0.05),但WSX-1基因沉默细胞组与前者相比,TNF-α表达下降更明显(P<0.05);(6)erk1/2通路被抑制后,可影响细胞IL-6的表达(P<0.05),但WSX-1基因沉默细胞组与前者相比,IL-6表达下降更明显(P<0.05);(7)IL-27刺激细胞后,可见Stat3和erk1/2磷酸化增强(P<0.05)。结论:(1)IL-27可能通过上调相关炎症因子水平,参与到川崎病急性期冠脉损伤过程中;(2)IL-27需要与WSX-1结合后才能发挥作用;(3)IL-27与WSX-1结合后可通过激活Stat3和erk1/2信号通路诱导HCAECs生成炎症因子。