睡眠对于维持机体稳态,保证人身心健康有着重要的意义。近几年睡眠相关性疾病得到越来越多的社会关注,睡眠呼吸暂停低通气综合征是一类睡眠呼吸障碍性疾病,也是全身性的疾病,临床上常见的有阻塞性、中枢性和混合性(同时涵盖阻塞性与中枢性),伴或不伴有夜间睡眠低通气。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种由多种原因引起的睡眠呼吸疾病,造成夜间的低通气和白天嗜睡现象,临床上常见的原因是上呼吸道的狭窄。长期的夜间呼吸暂停和低通气,使得机体缺氧,血液系统,神经系统,内分泌系统等全身各个系统都受到间歇性低氧的影响,这种危害是广泛而且不可逆的,甚至常发生夜间猝死现象。该病的治疗方法主要有手术和非手术两种,非手术治疗中以经鼻持续正压通气(NCPAP)最为有效,手术治疗的目的是消除或减轻呼吸道的阻塞,但这种方法个体性较强,有时不能完全治愈,会出现病情复发。OSAS与呼吸系统疾病密不可分,临床上将两者共患称为重叠综合征。肺心病是其中最为突出的一个疾病,患者往往有严重的肺动脉高压和右心衰竭。由于呼吸功能障碍,夜间长时间的呼吸暂停,使得急性呼吸衰竭的发生率升高,出现严重呼吸困难,发绀,抽搐等表现。对于阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗以呼吸机治疗为主,用于扩张气道,减少夜间呼吸事件的发生,防止过低的通气导致的夜间猝死和并发症。氧化应激在OSAS进程中具有十分重要的作用,它能与TGF-b、NF-kb、AMPK等多种信号通路相互联系,共同促进疾病的发生发展。另外肺纤维化的发生发展也与OSAS相关,可能原因是间歇性低氧对肺成纤维细胞的活化作用。另外在前期临床数据统计中,我们发现即使OSAS的严重程度不同,且在家族史、临床症状、夜间的各项指标监测上都有明显差异性,但很大一部分的这些OSAS的患者都会出现不同程度的神经系统相关症状,包括白天偏头痛、头晕,以及夜间的癫痫、惊厥,甚至很多患者具有抑郁表现。OSAS的这种间歇低氧反应同样对大脑皮层的神经递质表达产生一定的影响。有研究表明低氧损害可以通过募集炎症细胞及因子,氧化应激反应,导致神经突触细胞凋亡,多巴胺能信号受损,引起学习、记忆及行为缺损,小脑功能失调。氧化应激反应是体内氧化和抗氧化失平衡的一种表现,机体产生的活性氧成分对组织细胞具有毒性,如若抗氧化物质减少,使得机体氧化应激程度增加,抗外界伤害程度减小,细胞功能状态失调,引起细胞损伤和凋亡,甚至可以引起蛋白质翻译表达异常。细胞凋亡虽然是一种常见的生理机制,但若氧化应激加剧使得内源性或外源性的活性氧增加,则会伴随凋亡水平上升,研究表明抗氧化应激,如抑制NF-KB通道、SAPK通道,可减少氧化应激造成的细胞凋亡,而氧化应激在大脑神经递质表达上的影响及其机制也值得探讨,有研究显示脑胶质细胞和神经元细胞在OSAS下也会发生损伤和凋亡反应。神经系统症状引起了我们的极大兴趣,我们利用健康成年雄性的SD大鼠在天津医科大学总医院呼吸实验室,使用间歇低氧舱进行OSAS的大鼠造模。造模结束后,通过高效液相质谱分析仪,测定大脑内包括多巴胺、肾上腺素等13种神经递质的含量,发现除GABA没有统计学差异,其他脑内的神经递质含量均具有差异性。因此,我们猜测OSAS的间歇低氧模式在一定程度上影响了脑内神经递质的分泌与摄取,可能引起相应的神经系统症状。另外我们将造模后的肺部切片染色,发现肺部结构破坏,间质细胞标志物表达明显增加,且具有上皮细胞-间充质细胞转变(EMT)。在间歇低氧模拟条件下的肺成纤维细胞的氧化指标表达与正常对照组相比明显上升。综上所述,我们能够得出相应的结论:(1)OSAS共同的多发神经系统症状值得引起关注。(2)OSAS具有氧化应激效应和EMT倾向。(3)OSAS通过低氧的氧化应激效应和炎症效应影响大脑皮层内神经递质的含量,包括多巴胺、高香草酸、5-羟色胺、3,4-二羟基苯乙酸、去甲肾上腺素、5-羟基吲哚乙酸、色氨酸、3-羟基犬尿氨酸、3-羟基-2-氨基苯乙酸、肾上腺素表达量的下降,犬尿氨酸表达量的升高,可能是引起失眠焦虑、抑郁、癫痫、记忆力减退等神经相关症状的因素。