【摘 要】
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目 的:本课题首先通过检索、搜集、整理中医药治疗急性期带状疱疹(Acute Herpes Zoster,AHZ)的临床研究文献,统计分析其中涉及的清热类中药和方剂并总结出组方规律,然后选择核心药物组成的基础方剂作Meta分析,为进一步探讨其疗效机制提供循证支持,最后借助网络药理学探究该基础方剂治疗AHZ可能作用的靶点与通路,为深入研究药物的作用机制提供参考。材料与方法:1.检索维普、万方、知网从建
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目 的:本课题首先通过检索、搜集、整理中医药治疗急性期带状疱疹(Acute Herpes Zoster,AHZ)的临床研究文献,统计分析其中涉及的清热类中药和方剂并总结出组方规律,然后选择核心药物组成的基础方剂作Meta分析,为进一步探讨其疗效机制提供循证支持,最后借助网络药理学探究该基础方剂治疗AHZ可能作用的靶点与通路,为深入研究药物的作用机制提供参考。材料与方法:1.检索维普、万方、知网从建库至2021年6月用清热类中药、方剂治疗AHZ的随机对照观察,建立治疗AHZ的中药处方数据库。采用SPSS 25.0作方剂的频数分析,中药的频数和聚类分析,以及中药的剂量、四气、五味、归经和功效分析;采用IBM SPSS 18.0 Modeler作关联规则分析;采用Gephi0.9.2对中药作复杂网络分析。2.检索维普、万方、知网、CBM、Pub Med从建库至2021年8月用龙胆泻肝汤治疗AHZ的随机对照观察。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究作质量评价;采用Rev Man 5.4作数据分析。3.通过中药系统药理学分析平台TCMSP搜集龙胆泻肝汤的活性成分和靶点,检索Disease connect、Gene card 和 OMIM 数据库搜集带状疱疹(Herpes Zoster,HZ)相关基因。采用STRING工具构建蛋白互作网络;采用Cytoscape中的Network Analyzer工具筛选方剂与疾病重叠的核心靶点;通过DAVID数据库作基因本体功能(Gene Ontology,GO)和京都基因组百科全书生物学通路富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG);采用Autodock vina将核心成分和靶点作三维结构分子对接,并在PyMOL中可视化。结 果:1.共获得治疗AHZ的方剂140首,涉及中药172味,共计出现3468次,使用频次位于前三的方剂依次为龙胆泻肝汤、五味消毒饮、黄连解毒汤;位于前十的中药依次为甘草、黄芩、龙胆、栀子、柴胡、生地黄、泽泻、当归、车前子、板蓝根,平均使用剂量在5.74至24.41之间。治疗AHZ的核心中药为甘草、黄芩、龙胆、栀子、柴胡、生地黄、泽泻、当归、车前子、板蓝根,组成的基础方剂是龙胆泻肝汤。2.Meta分析共纳入28篇RCT。Meta分析结果示:试验组总有效率高于对照组,止疱时间、结痂时间、脱痂时间、止痛时间短于对照组,VAS评分和后遗神经痛发生率低于对照组,所有结局指标具有统计学意义。可认为以龙胆泻肝汤(丸)口服为主,联合西医抗病毒、止痛等对症方法治疗AHZ,与单纯常规西药治疗、单纯中医外治法、单纯中医其他疗法或无干预治疗相比,对患者的皮损和疼痛指标具有更积极的影响,临床疗效确切,研究意义重大。3.经TCMSP搜集到龙胆泻肝汤有效成分共186个,靶点262个;HZ疾病靶点共519个。采用Uniprot数据库对基因名称进行标准化,获得龙胆泻肝汤治疗HZ的潜在靶点40个。GO分析结果示:共1891个生物过程(Biological Process,BP)条目,32个细胞组分(Cell Components,CC)条目,88 个分子功能(Molecular Function,MF)条目;KEGG分析结果示:共157条通路;分子对接结果示:核心成分槲皮素(quercetin,QU)、山奈酚(kaempferol,KA)、β谷甾醇(beta-sitosterol,SITO)与关键靶点表皮生长因子受体(Epithelial Growth Factor Receptor,EGFR)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、胱天蛋白酶3(Caspase-3,CASP3)之间可稳定结合。结 论:1.在AHZ的中医药治疗中,甘草是使用频次最高的单味药,其次是黄芩、龙胆、栀子、柴胡等清热药;龙胆泻肝汤是使用频数最高的方剂,其次是五味消毒饮、黄连解毒汤等清热剂。治疗AHZ的核心药物配伍存在于龙胆泻肝汤中,中医药临床治疗AHZ时,多以龙胆泻肝汤为基础方。2.以龙胆泻肝汤(丸)口服为主,联合西医抗病毒、止痛等对症方法治疗AHZ,在皮损和疼痛指标两方面均优于单纯常规西药治疗、单纯中医外治法、单纯中医其他疗法或无干预治疗,有效性和安全性良好。3.龙胆泻肝汤可能通过QU、KA、SITO等核心成分作用于EGFR、TNF、CASP3等靶点发挥治疗AHZ的作用,其机制可能与脂质与动脉粥样硬化信号通路、AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等相关,将来的研究可利用实验验证上述通路,进一步研究药物分子机制。
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