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目的:本研究通过对比胃癌合并2型糖尿病患者接受Roux-en-Y吻合术或BillorthⅡ式吻合术后血糖、肠道菌群结构及短链脂肪酸水平的差异,探究Roux-en-Y吻合术对肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸的影响,以及肠道菌群与术后血糖变化的关系。方法:1、研究对象:纳入2020年1月至2023年1月在南昌大学第二附属医院病理确诊为胃癌,且临床诊断为2型糖尿病患者共44例,根据不同术式分为A组(BillorthⅡ式吻合术,n=18)和B组(Roux-en-Y吻合术,n=26)。2、患者资料及样本的收集:收集两组研究对象性别、年龄、体重、身高、BMI、肿瘤的TNM分期、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)等资料。3、肠道菌群DNA的16S r RNA测序:采用基因组DNA试剂盒和打珠法相结合提取DNA,使用Illumina Hi Seq 2000平台对PCR产物进行测序,测序结果通过生物信息学和多元统计学分析。4、粪便样本靶向代谢组学:采用气相色谱法-质谱法联用(GC-MS)靶向测定短链脂肪酸。结果:1、两组患者的性别、年龄、体重、身高、BMI、肿瘤的TNM分期、FPG、2h PG均无显著性差异。同组内手术前后各时间点比较:两组患者术后1月时的FPG、2h PG均低于术前(P<0.05)。组间比较:两组患者术后1周时的FPG、2h PG均无明显差异;B组患者术后1月时的FPG、2h PG均低于A组(P<0.05)。2、两组患者肠道菌群的比较(1)两组患者肠道菌群的多样性分析:B组的Chao 1指数和Shannon指数高于A组;PCOA和组间差异分析结果表明两组患者之间的肠道菌群差异明显;VENN图提示:A组和B组分别有1994和1774个OTUs,分别占67.70%(1350/1994)和63.70%(1130/1774);LEf Se分析结果所示:B组的梭菌纲、梭菌目、拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目、拟杆菌属、双歧杆菌目、双歧杆菌科和双歧杆菌属的丰度显著高于A组。(2)两组患者肠道菌群在门水平的组成分析:厚壁菌门(Firmicutes)、变形杆菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和放线菌门(Actinobacteria)是两组患者肠道菌群中的优势菌门。进一步分析表明,与A组相比,B组中厚壁菌门(51.12±25.29%vs.40.25±17.45%)和变形杆菌门(33.41±26.64%vs.29.05±18.05%)的相对丰度减少,而放线菌门(6.66±5.80%vs.8.70±11.60%)和拟杆菌门(4.62±7.27%vs.18.00±10.63%;P<0.01)的相对丰度增加,其差异具有统计学意义。(3)两组患者肠道菌群在属水平的组成分析:链球菌属(Streptococcus),乳酸杆菌属(Lactobacillus),普雷沃氏菌属(Prevotella),阿克曼氏菌属(Akkermansia),梭菌属(Clostridium),为A组排名前五的优势菌属。拟杆菌属(Bacteroides),粪杆菌属(Faecalibacterium),双歧杆菌属(Bifidobacterium),萨特氏菌属(Sutterella),瘤胃球菌属(Ruminococcaceae_Ruminococcus)为B组排名前五的优势菌属。进一步分析表明,与A组相比,B组中拟杆菌属(0.85±1.13%vs.11.17±9.94%;P<0.01)、双歧杆菌属(1.12±2.05%vs.6.88±11.79%)和粪杆菌属(1.97±4.24%vs.8.47±9.26%;P<0.05)的相对丰度增加,而乳酸杆菌属(4.70±9.71%vs.1.19±4.05%)、普雷沃氏菌属(3.17±7.05%vs.1.76±3.53%)和链球菌属(13.25±17.47%vs.1.02±1.42%;P<0.05)的相对丰度减少,其差异具有统计学意义。3、两组患者粪便中短链脂肪酸水平的比较与A组相比,B组中乙酸(1.24±0.86 vs.2.05±0.65;P<0.05)、丙酸(0.45±0.45 vs.0.97±0.68;P<0.05)和丁酸(0.23±0.27 vs.0.47±0.37;P<0.05)的含量显著增加,其差异具有统计学意义;而异丁酸(0.08±0.09 vs.0.11±0.09)、戊酸(0.10±0.15 vs.0.13±0.12)和己酸(0.01±0.01 vs.0.02±0.02)的含量稍增加,其差异无统计学意义。4、两组患者肠道菌群组成及短链脂肪酸水平与血糖的相关性在属水平上,拟杆菌属、粪杆菌属与FPG、2h PG呈负相关,而双歧杆菌属与2h PG呈负相关,与FPG呈正相关;乳酸杆菌属、普雷沃氏菌属和链球菌属与FPG、2h PG均呈负相关。此外,乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸和己酸与FPG、2h PG均呈负相关。结论:1、Roux-en-Y吻合术可以降低胃癌合并2型糖尿病患者术后血糖,且效果优于Billroth II式吻合术。2、胃癌合并2型糖尿病患者术后血糖与肠道菌群密切相关,Roux-en-Y吻合术可能通过调节肠道菌群以及短链脂肪酸代谢发挥作用。