系统性硬皮病发病机制研究

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[目的]:通过对SSc病人及健康对照者循环M2型巨噬细胞相关标志物sCD163、 Galectin-3、 IL-10、 TGF-β1、 CCL18的定量分析,证明上述因子与疾病及疾病严重程度相关。[方法]:从2009年~2011年北京协和医院皮肤科及免疫科就诊的SSc患者中选取174例(其中血清组109例,血浆组65例),采用ELISA法检测SSc患者及性别年龄相匹配的健康对照者sCD163、 Galectin-3、 CCL18、 TGF-β1、 IL-10的循环含量;对各循环标志物水平进行统计分析,并结合病例临床表现和血清抗体谱等,分析相应标志物水平对系统性硬皮病复杂表型的影响。[结果]:1.血清sCD163水平:SSc患者显著高于健康对照组(843.64±329.59vs.587.10±164.27ng/ml, P<0.001); Scl70阳性患者显著低于Sc170阴性患者(746.04+276.62vs.926.36±349.94ng/ml,P=0.005);有蛋白尿患者显著高于无蛋白尿患者(1016.84±273.24vs.826.15±330.89ng/ml,P=0.O47);与年龄正相关(r=0.228,P=0.009,n=109)。2.血清Galectin-3水平:SSc患者显著高于健康对照组[937.03pg/ml (793.44,1148.22) vs.801.19pg/ml (725.13,934.35),P<0.001]。3.血浆CCL18水平:SSc患者显著高于健康对照组(29.02±19.15vs.15.63±4.38pg/ml, P<.001); Scl70阳性患者显著高于Sc170阴性患者(34.37±20.05vs.25.58±17.13pg/ml, P=0.040);蛋白尿患者显著高于无蛋白尿患者(44.52±22.85vs.26.29±16.61pg/ml, P=0.007);有关节痛患者显著低于无关节痛患者(24.27±15.07vs.34.07±20.93pg/ml, P=0.020);有指端溃疡患者显著高于无指端溃疡患者(36.29±18.22vs.27.30±18.57pg/ml, P=O.048);与%TLC、%DLco负相关(r=-0.283,P=0.012;r=-0.291,P=-0.01);与年龄正相关(r=0.303,P=0.007,n=65)。4.血浆TGF-β1水平:SSc患者显著高于健康对照组(2381.53±1289.03vs.1473.48±370.85pg/ml, P<.001); Sc170阳性患者显著高于Scl70阴性患者[2258.63pg/ml (1620.78,3963.38) vs.1645.36pg/ml (1294.61,2745.74),P=0.036];与年龄正相关(r=0.246,P=0.025,n=65)。5.血浆IL-10水平:dcSSc患者显著高于lcSSc患者(6.54±4.40vs.5.14±5.38pg/ml,P=0.033);与%TLC、%DLco负相关(r=-0.331,P=0.004; r=-0.278,P=0.014);与RVSP呈正相关(r=0.222,P=0.040)。[结论]:SSc患者循环sCD163、 Galectin-3、 CCL18、 TGF-βl较健康对照组有显著升高;循环sCDl63、CCLl8、TGF-β1、IL-10水平分别与多种Ssc临床表现和抗体谱有关;M2巨噬细胞在SSc的发病机制中可能有重要作用。
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