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目的:自体外周血干细胞移植（Autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）是目前治疗多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）的主要方法之一,预处理是自体造血干细胞移植的关键环节,选择高效低毒的预处理方案能有效提高MM的疗效。本研究旨在HD-Mel（High dose Melphalan）+PD（Bortezomib,Dexamethasome）预处理方案下二次自体外周血干细胞移植与单次自体外周血干细胞移植治疗MM的疗效对比以及生存作一回顾性分析。方法:从2017年1月至2022年10月于沧州市人民医院进行自体外周血干细胞移植的22例多发性骨髓瘤患者经筛选及签署知情同意书后分别编入二次移植组（ASCT-2,n=11）,单次移植组（ASCT-1,n=11）。22例患者均采用HD-Mel+PD方案作为预处理,马法兰200mg/m~2（d-2Q6h,d-1口服）,硼替佐米1mg/m~2（d-6,d-3,d2皮下注射）,地塞米松20mg（d-6,d-3,d2静点）,其中ASCT-2组患者在行第二次自体外周血干细胞移植时对预处理方案中的马法兰进行减低剂量处理（马法兰140mg/m~2）。回输结束后监测移植仓内患者一般情况,记录血小板及白细胞植活时间,并对患者进行定期随访监测疗效及生存情况。对于两组患者年龄、性别、分型、分期、IMWG危险分层、干细胞采集数量、植活时间、移植前状态、预处理后并发症发生情况、移植后疗效均通过SPSS26.0软件进行数据分析:对于两组患者移植后生存情况应用Graphpad Prism 9.0软件绘制生存曲线,生存曲线分析采用log.rank检验。统计学显著差异水平定义为P＜0.05。结果:1.ASCT-2组患者平均年龄为55.09±11.35岁,ASCT-1组患者平均年龄为54.82±5.46岁,两组患者男性均为7例,女性均为4例,两组患者的年龄、性别差异经统计学分析均P＞0.05,差异无统计学意义;ASCT-2组中Ig A-κ型1例、Ig G-κ型4例、Ig G-λ型2、轻链κ型3例、轻链λ型1例;ASCT-1组中Ig A-κ型1例、Ig G-κ型3例、Ig G-λ型3例、轻链κ型3例、轻链λ型1例,两组患者的分型差异经统计学分析,P＞0.05,差异无统计学意义。ASCT-2组中DS分期:IA期1例,IIA期2例,IIIA期7例,IIIB期1例;ISS分期:I期3例,II期5例,III期3例;ASCT-1组中DS分期:IIIA期9例,IIIB期2例;ISS分期:I期1例,II期3例,III期7例。两组患者DS分期与ISS分期差异经统计学分析均P＞0.05,差异无统计学意义。IMWG危险分层:ASCT-2组中低危2例,标危4例,高危5例;ASCT-1组中低危0例,标危8例,高危3例,两组患者IMWG危险分层差异经统计学分析均P＞0.05,差异无统计学意义。2.进行自体外周血干细胞移植的22例多发性骨髓患者中,ASCT-2组与ASCT-1组均在自体干细胞回输后全部获得造血重建,全部植活成功。其中ASCT-2组的血小板植入（＞20×10~9/L）平均时间为14.45±1.67天,中性粒细胞植入（＞0.5×10~9/L）平均时间为13.45±3.17天,ASCT-1组的血小板植入（＞20×10~9/L）平均时间为13.73±4.00天,中性粒细胞植入（＞0.5×10~9/L）平均时间为11.91±2.61天;两组患者血小板和中性粒细胞植入时间经统计学分析,两组数据均方差齐,P＞0.05,差异无统计学意义。3.在应用HD-Mel+PD预处理方案开始,患者会进入骨髓抑制期,在此期间发生的并发症进行整理:最常见的并发症是电解质代谢紊乱、上呼吸道感染和肺部感染,其中1例患者发生IV度不良反应,其余患者不良反应均在0度到II度之间。对不同剂量下马法兰（200mg/m~2vs.140mg/m~2）联合硼替佐米和地塞米松预处理方案针对所有患者以及ASCT-2组中第一次和第二次移植并发症发生情况进行统计学分析均P＞0.05,差异无统计学意义。4.ASCT-2组中移植前达到PR有4例,VGPR有3例,CR有4例;ASCT-1中移植前达到PR有4例,VGPR有5例,CR有2例。对两组组患者移植前状态经统计学分析,P＞0.05,差异无统计学意义。5.进行移植的22例患者均在移植后1至4个月内进行全面评估,ASCT-2组中有5例获得CR,2例获得VGPR,1例获得PR,2例疾病进展,1例CR后复发;ASCT-1中有6例获得CR,3例获得VGPR,1例获得PR,1例患者造血干细胞植活成功,但是出现严重肺部感染,后续随访中死亡。对ASCT-2组与ASCT-1组移植后的疗效比较进行统计分析,P＞0.05,差异无统计学意义。6.在生存方面,ASCT-2组与ASCT-1组在PFS方面差异经统计学分析均P＞0.05,而ASCT-2组相比较ASCT-1组在PFS、OS方面经统计学分析,HR均小于1。结论:1.在HD-Mel+PD预处理方案下行自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的患者,耐受性良好,其造血功能均获得良好恢复,但还需要纳入更多的病例进行研究,从而进一步探讨该预处理方案的安全性。2.在HD-Mel+PD预处理方案下二次移植较一次移植在反应深度方面无明显差异;在随访至截止时间为止,虽然ASCT-2组与ASCT-1组在PFS和OS上均无统计学差异,但是ASCT-2组在PFS、OS方面,HR均小于1,说明ASCT-2组在PFS、OS方面有着更好的生存趋势。由于目前纳入病例数量少、随访时间短、细胞遗传学异常的类型及数量的不同、针对EMD的处理方式（是否行手术切除）、伴有EMD的患者是否存在细胞遗传学异常等诸多因素,后续需纳入更多的病例进一步更加精确的分层,以获取更加准确的结果。