目的:本研究选择了两种传统中药——丹参与乌苏里瓦韦,作为主要研究对象,开展抗重症急性胰腺炎活性与机制研究及抗炎活性部位筛选。方法:1.用碱处理以丹参酚酸B为主要成分的丹参总酚酸,通过柱层析技术制备丹参素钠盐与双咖酚酸(SMND-309)。2.借助雨蛙素联合脂多糖诱导建立的重症急性胰腺炎大鼠模型,考察丹参素钠和双咖酚酸的抗重症急性胰腺炎活性。3.建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法,以检测小鼠在血浆和各组织双咖酚酸(SMND-309)的浓度,考察小鼠腹腔注射双咖酚酸后的药动学参数和组织分布。4.通过脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,建立炎症筛选模型,用不同浓度的乌苏里瓦韦不同极性部位(石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位)处理该模型,Griess法和ELISA法检测炎症因子NO与PGE2的分泌水平,以判断其抗炎活性部位。结果:1.丹参酚酸的甲醇溶液经15%氢氧化钠降解后,依次经AB-8型大孔吸附树脂和聚酰胺柱层析处理,可同时制备得到丹参素钠和双咖酚酸。2.在雨蛙素联合脂多糖诱导建立重症急性胰腺炎大鼠模型上,与模型组相比,丹参素钠和双咖酚酸(SMND-309)各组胰腺组织的充血现象均明显改善,水肿指数明显降低,血清中IL-1β、TNF-α的表达水平及血清淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LPS)水平均明显低于模型组,NF-κB/p65的阳性表达也明显降低。3.小鼠腹腔注射SMND-309后,药物在小鼠体内呈单室模型分布,达峰时间(tmax)为0.083 h,最大血药浓度(Cmax)为28.667 mg.L-1,消除半衰期(t1/2z)为7.974 h。双咖酚酸(SMND-309)在主要组织中的分布顺序为:肾脏>血浆>心脏>脾脏>肺脏>肝脏。4.在细胞水平的抗炎活性筛选模型上发现,乌苏里瓦韦的乙酸乙酯、正丁醇与水提部位均可显著抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症因子NO、PGE2的释放水平。结论:1.建立了一种可同时完成丹参素钠与双咖酚酸制备的方法。2.丹参素钠和双咖酚酸(SMND-309)均具有重症急性胰腺炎活性,其作用机制可能是通过抑制NF-κB/p65的阳性表达从而降低了炎症因子IL-1β、TNF-α合成与释放水平,达到抗重症急性胰腺炎效果。3.双咖酚酸(SMND-309)经腹腔注射,在体内快速分布,以在肾脏中浓度最高。4.乌苏里瓦韦的乙酸乙酯、正丁醇和水提取部位为抗炎活性部位,抗炎机制可能与影响炎症因子释放有关。