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三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)在乳腺癌免疫组织化学染色中,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)均表达阴性,但部分表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)和细胞角蛋白(cytokeratin5/6,CK5/6)。有研究表明,TNBC对内分泌治疗、靶向治疗无效,引起众多研究者们的关注。所以,目前对新治疗方法的探索和需求,显得极为急迫。因此,本研究探讨CXCR1和CXCR2蛋白在TNBC中的表达情况,以及与EGFR和CK5/6蛋白之间的关系。目的1.研究三阴乳腺癌CXCR1和CXCR2蛋白的表达情况;2.探究三阴乳腺癌的分子发生机制并为开发特异性的靶向药物提供参考依据;3.分析CXCR1、CXCR2、EGFR和CK5/6四种蛋白在三阴乳腺癌表达的相关性。方法收集2010年01月～2011年12月女性浸润性乳腺癌患者组织标本共92例,其中将28例乳腺癌(breast cancer,BC)癌旁正常组织作为对照组,30例乳腺非特殊型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)和34例TNBC作为实验组。采用免疫组织化学技术EnVision法,检测CXCR1和CXCR2蛋白分别在BC癌旁正常组织、IDC-NOS和TNBC三组中的表达,以及检测EGFR和CK5/6蛋白在TNBC的表达情况。此外,分析四种蛋白与TNBC患者临床病理特征的关系、IDC-NOS和TNBC两组临床病理特征的比较以及CXCR1、CXCR2、EGFR和CK5/6四种蛋白在TNBC之间的相关性。结果1.通过采用免疫组织化学技术定性分析,CXCR1和CXCR2蛋白在BC癌旁正常组织高表达,在IDC-NOS组织中度表达和TNBC组织低表达。此外,EGFR在TNBC中阳性表达率是18例(52.9%),EGFR阴性表达率是16例(47.1%);CK5/6在TNBC中阳性表达率是17例(50%),CK5/6阴性表达率是17例(50%)。2.CXCR1和CXCR2蛋白在TNBC表达的阳性率分别是23.5%和35.3%,阳性率低于在IDC-NOS和BC癌旁正常组织。其中,前者CXCR1和CXCR2蛋白表达的阳性率分别是63.3%和60.0%,后者CXCR1和CXCR2蛋白表达的阳性率分别是89.3%和92.9%。3.CXCR1和CXCR2蛋白的表达与TNBC的临床病理特征,及EGFR和CK5/6蛋白的表达与TNBC的临床病理特征均无统计学意义(P>0.05)。其中,TNBC临床病理特征包括年龄、有无淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级。4.在TNBC和IDC-NOS两组临床病理特征相比较,组织学分级有统计学意义(P<0.05),而与其他临床病理特征(年龄、有无淋巴结转移、肿瘤大小)无统计学意义(P>0.05)。5.在TNBC研究中,CXCR1和CXCR2蛋白呈显著正相关(r=0.606,P=0.000);CXCR1和EGFR蛋白无相关性(r=-0.033,P=0.854);CXCR1和CK5/6蛋白无相关性(r=0.139,P=0.434);CXCR2 和EGFR蛋白无相关性(r=0.203,P=0.249);CXCR2和CK5/6蛋白无相关性(r=0.123,P=0.488);EGFR和CK5/6蛋白呈正相关(r=0.363,P=0.035)。结论1.CXCR1和CXCR2蛋白在BC癌旁正常组织表达是强阳性,在IDC-NOS表达是中度阳性,在TNBC表达是阴性,CXCR1和CXCR2蛋白在三种组织表达呈下降趋势,提示CXCR1和CXCR2蛋白的表达,与乳腺癌的发生、发展密切相关。2.联合检测CXCR1和CXCR2两种蛋白在TNBC的表达在国内外未见相关报道。TNBC中CXCR1和CXCR2蛋白低表达,且CXCR1和CXCR2蛋白在TNBC中表达呈显著正相关。3.TNBC有六种亚型,其CXCR1和CXCR2蛋白表达降低,提示TNBC的PI3K/AKT/mTOR信号通路上某种亚型,可能存在关键因子的突变或缺失。TNBC作为一种高危乳腺癌,缺乏有效治疗药,本研究可能为临床基因靶向治疗提供新的理论依据。