【摘 要】
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DPP-Ⅳ因其多样的生物学效应而具有可观的生物医药研究价值,以DPP-Ⅳ为靶点开展新药研发以及新药筛选有很高的现实意义和商业价值,例如,近十年来以DPP-Ⅳ为靶点进行糖尿病新药的开发是糖尿病药物研究的热点之一。传统的DPP-Ⅳ抑制剂的筛选方法是通过用酶标仪检测底物被酶代谢后所产生的发光的物质,该方法要求酶的底物带有发光基团,且该方法不适合具有发光性质的化合物的筛选。发光的筛选方法使用的底物都带有发
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DPP-Ⅳ因其多样的生物学效应而具有可观的生物医药研究价值,以DPP-Ⅳ为靶点开展新药研发以及新药筛选有很高的现实意义和商业价值,例如,近十年来以DPP-Ⅳ为靶点进行糖尿病新药的开发是糖尿病药物研究的热点之一。传统的DPP-Ⅳ抑制剂的筛选方法是通过用酶标仪检测底物被酶代谢后所产生的发光的物质,该方法要求酶的底物带有发光基团,且该方法不适合具有发光性质的化合物的筛选。发光的筛选方法使用的底物都带有发光基团,通常,带有发光基团或者荧光基团的底物的水溶性较差,需要加入有机溶剂助溶,而有机溶剂的加入
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伏立诺他是首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂,于2006年10月被美国FDA批准上市,主要用于治疗治疗转移性皮肤T细胞淋巴瘤。它具有异羟肟酸的结构,主要通过与锌离子的络合作用来抑制组蛋白去乙酰化酶的活性。针对伏立诺他合成中存在的问题,对其现有的工艺进行改进：以辛二酸为原料,与醋酸酐回流脱水制得辛二酸酐,然后与苯胺在二氯甲烷中发生单酰化制得辛二酸单酰苯胺,再与甲醇发生甲酯化制得7-苯胺基甲酰基庚酸甲酯,最后
碳酐酶IX(Carbonic AnhydraseⅨ, CAⅨ)是α-碳酐酶(α-CAs)家族中与肿瘤乏氧相关的一个亚型,它是许多肿瘤不良预后的标志物,也是治疗乏氧肿瘤的重要的药物作用靶标。本文以人类的CAⅨ为靶标,首先采用基于结构的虚拟筛选方法,从SPECS商业数据库中筛选出51个候选化合物。然后,通过测试CAⅨ阳性抑制剂AZA和EZA的抑制活性,验证了以CO2饱和水溶液为底物,以酚红为指示剂,利
本文以卡拉胶和甘油(GLY)为原料,研制了非水介质维生素C药物载体；并进一步以非离子表面活性剂聚四甘油单月桂醚(PGL)作为乳化剂,肉豆蔻酸异丙酯(IPM)作为油相,己二醇(65%)和辛二醇(35%)混合物(S68)为助乳化剂研制了非水介质微乳液维生素C药物载体。考察了维生素C在药物载体中稳定性,药物载体的流变性及维生素C在载体中对2,2-二苯基-1-苦肼基自由基(DPPH·)的清除效果,获得了以
介孔氧化硅纳米粒子(MSN)以其纳米级的尺寸、高比表面积、规则可控的孔道结构、表面可修饰性、良好的生物相容性,在生物医药领域,尤其是药物载带上展现了广阔的应用前景。目前,对MSN作为药物载带系统的研究主要集中对具有可控释放功能的“智能”载体的开发,相关研究主要侧重于对材料的合成以及智能化,而对药物载带过程中,载体的选择、载带介质以及载带条件的调控等方面只有零星的研究,缺乏完整的理论。另外,研究中载
癌症作为当今影响人类健康的主要疾病之一,其发生机制正在被广泛地研究。APC蛋白是Wnt信号通道中与癌症相关的重要蛋白,通过控制β-Catenin蛋白质在细胞内的水平而调控靶基因的转录,这些基因的表达水平影响着细胞生长、细胞分裂及分化等过程。APC也能独立于Wnt信号通道参与调节细胞粘附和细胞迁移等过程,而其中的一部分功能是通过识别与活化Asef实现的。APC通过Arm结构域与Asef的ABR区域结
研究发现,α7亚型烟碱样乙酰胆碱受体是治疗老年痴呆症的重要药物靶点。本课题通过药效团搜索、里宾斯基五规则以及分子对接等方法,从stitch数据库中最终筛选出179个可能成为治疗老年痴呆的药物先导物。并查找这些分子在文献中通过实验所证实的活性,如41号分子作为鹰爪豆碱有助于肌肉活性;85号分子能够增强毒蕈碱活性;123号分子,即盐酸甲哌酮,作为抗精神病药已经被用于治疗老年痴呆症等等。为了进一步分析小
癌症是困扰人类数十年的难题,数据表明,从20世纪50年代开始至今逾60年,对癌症的治疗只使病人的寿命延长了0.5年。因此开展针对癌症相关靶标的基础研究具有非常重要的意义。本论文针对癌症相关的两个靶标,采用计算机辅助药物设计的方法,主要是利用分子对接和同源模建,研究了相关靶标结构和功能之间的关系。第一章中介绍了计算机辅助药物设计的主要方法。主要分为两大类,分别是基于配体的药物设计和基于受体的药物设计
目前利用数据库中现有的配体-靶标对应关系进行新的药物-靶标相互作用关系已经被证明可以为新药的发现提供有力的帮助。目前,相比于人类基因组所能编码蛋白的数量,已经得到实验验证的药物靶标数量是很少的,为解决这一问题,在本文中,我们利用STITCH数据库中所提供的数据信息发展了一种可以对配体-靶标对应关系进行预测的机器学习模型。STITCH数据库中收录了约5000万条配体-靶标相互作用的对应关系,其来源主
长期以来,如何减轻放疗对正常组织细胞的辐射损伤一直是临床上亟待解决的问题之一。辐射防护剂如半胱胺、胱胺和WR2721等由于毒性较大等因素限制了其在临床上的应用,由于食物中具有抗氧化活性的功能性成分毒性较低,在抗辐射方面的应用逐渐引起重视。大豆异黄酮(Soybean isoflavones,SI)是大豆中一类多酚化合物的总称,具有较多的生物学活性,如抗氧化、雌激素样等活性,具有预防心血管疾病、抗骨质
美洛昔康(Meloxicam)是一种新型的非甾体类抗炎药(NSAIDs),是一种新型、安全的抗炎药物,目前美洛昔康药品的剂型多为速释型,口服吸收不完全,限制了其临床应用。为了延长美洛昔康的释放时间,延长给药间隔,维持有效的治疗浓度,通过熔融法制备载体材料聚乳酸,以其作为载体材料来制备美洛昔康缓释微球,来达到长效缓释的目的。采用熔融聚合法制备载体材料聚乳酸,考察了催化剂、温度、反应时间对产物的影响,