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本课题主要研究两种AngⅡ拮抗片剂即ST0723、ST0903片剂的处方工艺以及ST1213渗透泵控释片的制备。ST0723采用湿法制粒工艺,通过选择粘合剂1,ST0903则采用干法制粒工艺。ST1213渗透泵控释片的制备选用辅料V、辅料VII,ST1213固体分散体作为片芯材料,采用辅料VIII,辅料IX、辅料X作为包衣材料来制备ST1213渗透泵片。本实验主要分以下三个部分。1、ST0723片剂的制备ST0723为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,为AngⅡ型拮抗片剂,属于难溶性药物。为了提高其溶出度,选择辅料I,辅料V作为填充剂,辅料VI作为崩解剂,辅料IV作为助流剂,辅料III作为润滑剂。实验分别考察了粘合剂的选择,崩解剂的用量,不同压力等对溶出度的影响。通过微调处方,以溶出度为考察指标,以达到与原研药的溶出度相似性。2、ST0903片剂的制备ST0903同样属于血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,为AngⅡ型拮抗片剂,不仅为难溶性药物,而且不稳定,具有一定的引湿性,存在多种晶型。考虑湿法制粒中产生晶型转变和性质变化,采用干法制粒,选择辅料I作为填充剂,辅料II作为崩解剂,辅料IV作为助流剂,辅料III作为润滑剂。实验分别考察了辊轮转速、辊轮压力、崩解剂用量等对溶出度的影响,通过微调处方改变相关参数工艺,来提高溶出度,与原研药进行曲线对比,达到原研药的溶出效果。3、ST1213渗透泵控释片的制备本实验利用紫外分光度法对ST1213渗透泵片的体外释放度进行测定。通过制备ST1213固体分散体达到增溶效果,以星点设计-效应面法优化包衣液处方。片芯材料选用辅料V、辅料VII作为填充剂。包衣液处方选用辅料VIII,辅料IX、辅料X、丙酮:异丙醇为4:1的溶媒作为包衣材料,以12h累计释放度为指标,以不同包衣增重,释药孔径大小,辅料IX用量、增塑剂用量四个因素考察对释放的影响,利用星点设计对ST1213渗透泵控释片处方进行处方优化,根据效应面得到最优处方:包衣增重3.00%,致孔剂用量0.71%,释药孔径大小为0.40mm。制备三批最优处方样品与预测的值进行模型验证,自制渗透泵与预测值相一致,12 h内药物呈零级释放特征,重现性良好。