结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）包括结肠癌（Colon cancer，CC）和直肠癌（Rectal cancer，RC）。近年来，CRC在中国的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重危害人类健康，防治工作刻不容缓。但目前CRC的病因尚未明确，主要认为是环境和遗传因素共同作用的结果。作为基因组变异中最常见的一种形式，单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）是指在基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。研究显示SNP与CRC的发生发展、治疗和预后相关。本研究结合国内外研究进展，应用NCBI的dbSNP数据库，选择可能与CRC发生发展相关，影响基因转录、翻译或蛋白活性等生物学功能，并且在中国汉族人群中次要等位基因频率（Minor allele frequency，MAF）>20%的7个SNPs开展研究，分别是错配修复基因SNP：MLH1rs1800734、MSH2rs3732183，代谢酶基因SNP：UGT1A1rs3755319、GSTM3rs7483、DPYD rs1801159以及转运蛋白基因SNP：ABCG2rs2231137、rs2231142。通过病例-对照设计，采用TaqMan-MGB探针PCR法对样本进行候选SNPs基因分型，在中国汉族人群中研究候选SNPs的分布，结合人群信息，应用非条件Logistic回归模型分析候选SNPs与CRC发病风险及临床病理参数相关性，期望在中国汉族人群中找出与CRC发病风险相关和可能提示疾病进展情况的候选SNPs，为中国CRC防治工作提供理论基础。　　本研究共收集690例CRC病例和431名健康对照的外周血样本及个人资料。其中CRC组男性427例，女性263例，平均年龄57.83±11.64岁；对照组男性154例，女性277例，平均年龄60.19±11.92岁。病例组与对照组中性别和年龄有差异（P＜0.05），可能成为混杂因素，因此在之后的统计分析中对性别和年龄进行校正和分层。其中年龄分层依据参考文献和本研究对照组的平均年龄，分成≤60岁（低龄人群）和＞60岁（高龄人群）两组。依次分析候选SNPs与CRC发病风险及临床病理参数的相关性，具体结果如下：　　1.错配修复基因SNP与CRC发病风险的相关性研究　　1）分析MLH1rs1800734发现：GG基因型携带者患CRC的风险显著增加（GG vs.AA+GA：ORadj=1.440，95%CI：1.021-2.032，Padj=0.038），分层分析显示其主要与直肠癌和高龄人群CRC风险增加有关（GG vs.AA+GA：ORadj=1.561，95%CI：1.046-2.329，Padj=0.029；ORadj=1.800，95%CI：1.110-2.921，Padj=0.017）；与CRC临床病理参数的相关性分析发现携带GA和GG基因型患者与中高分化有关（GA+GG vs.AA：ORadj=0.582，95%CI：0.415-0.817，Padj=0.002），主要与低龄和男性患者中高分化有关（GA+GG vs.AA：ORadj=0.430，95%CI：0.270-0.685，Padj＜0.001；ORadj=0.490，95%CI：0.319-0.753，Padj=0.001）；且男性GA和GG基因型携带患者肿瘤尺寸较小（＜4cm）（GA+GG vs.AA：ORadj=0.520，95%CI：0.315-0.858，Padj=0.010）。综上，MLH1rs1800734与CRC发病风险有关，主要与直肠癌和高龄人群CRC风险相关，GA和GG基因型携带者疾病恶性程度较低，进展较慢。　　2）分析MSH2rs3732183发现：MSH2rs3732183与CRC的发病风险无关（Padj＞0.05），但MSH2rs3732183与肿瘤分化程度相关，男性GA和GG基因型携带者呈现肿瘤中高分化（GA+GG vs.AA：ORadj=0.621，95%CI：0.406-0.948，Padj=0.028），提示疾病恶性程度较低。　　2.代谢酶基因SNP与CRC发病风险的相关性研究　　1）分析UGT1A1rs3755319发现：本研究首次分析UGT1A1rs3755319与CRC发病风险相关性，但未发现二者具有明显相关性（Padj＞0.05）。进一步分析发现，携带GT和GG基因型患者肿瘤尺寸较小（GT+GG vs.TT：ORadj=0.648，95%CI：0.454-0.927，Padj=0.018），分层分析显示主要是携带GT和GG基因型的男性和高龄患者肿瘤尺寸较小（GT vs.TT：ORadj=0.562，95%CI：0.348-0.905，Padj=0.018；GT+GG vs.TT：ORadj=0.563，95%CI：0.330-0.959，Padj=0.034）。提示GT和GG基因型携带者疾病进展较慢。　　2）分析GSTM3rs7483发现：本研究首次发现GSTM3rs7483GG基因型携带者可显著增加男性CRC发病风险（GG vs.AA+GA：ORadj=3.668，95%CI：1.101-12.217，Padj=0.034）；携带GG基因型患者与Ⅰ、Ⅱ分期相关（GG vs.AA+GA：ORadj=0.466，95%CI：0.261-0.834，Padj=0.010），分层分析显示主要与高龄患者Ⅰ、Ⅱ分期有关（GG vs.AA+GA：ORadj=0.321，95%CI：0.126-0.821，Padj=0.018）；低龄GA和GG基因型携带者肿瘤尺寸较小（GA+GG vs.AA：ORadj=0.576，95%CI：0.356-0.932，Padj=0.025）。综上，GSTM3rs7483与男性CRC风险有关，携带GG基因型患者多位于疾病早期且肿瘤尺寸较小，提示其疾病进展较慢。　　3）分析DPYD rs1801159发现：未发现DPYD rs1801159与CRC发病风险相关（Padj＞0.05);但携带AG和GG基因型患者与低分化肿瘤有关（AG+GG vs.AA：ORadj=1.398，95%CI：1.004-1.946，Padj=0.047），分层分析显示主要与低龄患者和女性患者的低分化有关（AG+GG vs.AA：ORadj=1.775，95%CI：1.132-2.785，Padj=0.012；ORadj=2.092，95%CI：1.218-3.595，Padj=0.008）；此外还发现高龄患者中AG和GG基因型携带者肿瘤尺寸较大（≥4cm）（AG+GG vs.AA：ORadj=1.775，95%CI：1.034-3.046，Padj=0.037）。因此，DPYD rs1801159AG和GG基因型携带者疾病恶性程度较高，肿瘤尺寸较大，提示疾病进展较快。　　3.转运蛋白基因SNP与CRC发病风险的相关性研究　　1）分析ABCG2rs2231137发现：ABCG2rs2231137与CRC发病风险无关（Padj＞0.05）；但携带AA基因型的低龄患者与Ⅰ、Ⅱ期肿瘤相关（AAvs.GG+GA：ORadj=0.326，95%CI：0.162-0.654，Padj=0.002）；携带GA和AA基因型女性或高龄患者与肿瘤低分化相关（GA+AA vs.GG：ORadj=1.733，95%CI：1.004-2.992，Padj=0.048；AAvs.GG+GA：ORadj=2.682，95%CI：1.089-6.602，Padj=0.032）。提示ABCG2rs2231137对不同人群的疾病进展影响不同。　　2）分析ABCG2rs2231142发现：ABCG2rs2231142AA基因型携带者与男性CRC风险降低有关（AA vs.CC+CA：ORadj=0.470，95%CI：0.268-0.826，Padj=0.009）；未发现ABCG2rs2231142与CRC临床进展有关（Padj＞0.05）。　　3）分析ABCG2rs2231137和rs2231142单体型发现：ABCG2rs2231137和rs2231142的Lewontin系数D’=0.97，存在较强LD；主要存在3种单体型：GA、AC和GC，但单体型与CRC发病风险无显著相关性（P＞0.05）。　　综上所述，中国汉族人群的错配修复基因、代谢酶基因、转运蛋白基因SNP可能与CRC发病风险和进展情况有关，研究为中国CRC的防治工作提供理论基础。