川黄连药用根茎与非药用须根异喹啉生物碱成分评价和药效初探

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黄连(Coptidis Rhizoma)是一种多年生传统中药材,具有清热燥湿、泻火解毒的功效,收载于2020年版《中华人民共和国药典》(一部)。黄连多以根茎入药,因其长达4~5年的生长周期,及生长环境要求严格,市场上一直处于“供不应求”,致黄连根茎价格逐年上涨。黄连须根作为黄连非药用部位,多被丢弃,历版药典未见其收载,仅《广东省中药材标准》(2011年版)将其收载入药。黄连须根含有与黄连根茎相似的生物碱成分与药理作用,具有很高的研究价值,加之干重较大,废弃数量较多。亟需深入研究,以减少黄连植物资源的浪费,提高经济效益。(1)本研究建立了黄连药用根茎/非药用须根中6种主要异喹啉生物碱成分含量测定方法,对比分析了黄连不同药用部位及地下部分资源量。经方法学验证发现,该方法精密度良好,稳定性佳,具有较好的重现性。实验发现,不同年生黄连各部位、不同产地黄连须根中均同样含有6种主要异喹啉生物碱成分,但含量分布不同;3~5年生味连须根、雅连须根干重占全株药材比重范围分别为9.02%~14.93%、16.16%~26.39%,占地下部分比重范围分别为48.69%~88.50%、11.50%~55.31%;黄连须根可以通过性状描述、粉末显微特征及薄层鉴别进行鉴别区分;22批黄连须根样品的水分、总灰分和浸出物含量分别为5.94%~11.60%、6.26%~12.52%和9.10%~15.37%,相似度均>0.900,有较好的一致性;化学模式识别发现主要影响黄连须根质量的成分有药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀和小檗碱五种主要异喹啉生物碱成分。(2)本研究通过网络药理学预测了黄连药用根茎/非药用须根异喹啉生物碱成分治疗2型糖尿病(T2DM)作用机制,筛选得到10个黄连目标化合物、10372个T2DM靶点和32个核心作用靶点,GO生物功能富集参与了体内以醇基为受体的磷酸转移酶活性、受体复合体和转移酶活性的正调控等2787个方面,KEGG通路富集主要涉及癌症途径、Th17细胞分化和胰岛素抵抗等348条作用通路,分子对接验证发现,氢化小檗碱、小檗红碱、小檗浸碱、小檗碱和药根碱等黄连异喹啉生物碱成分与PIK3CA、PIK3R1、SRC、STAT3和MCHR1有较好的结合能力,从而得出结论:黄连是通过“多组分-多靶点-多通路”对T2DM发挥作用;后建立2型糖尿病大鼠模型,进行体内药效验证。体内药效发现,味连根茎及须根、小檗碱和药根碱具有改善2型糖尿病大鼠的肝脂代谢絮乱及保护肝损伤能力。
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