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研究背景及目的： 帕金森病是一种常见于中老年的慢性神经系统退行性疾病，到目前为止，PD已经发展成为继阿尔茨海默尔病之后的第二大神经系统慢性退行性疾病。临床表现为包括运动症状，如运动迟缓、静止性震颤、肌强直，非运动症状，如失眠、便秘、抑郁和认知功能障碍。PD的病理改变主要为：黑质致密部多巴胺能神经元的大量丢失；残存的神经元细胞质内出现嗜酸性包涵体即路易小体（Lewy body，LB）形成。当PD患者出现典型运动症状时其体内纹状体的多巴胺含量已经减少了80%，黑质致密部多巴胺能神经元的丢失程度已经达到50%以上，导致患者失去早期治疗的机会。事实上，在PD运动症状出现之前，病理改变已经发生。故寻找一种特异性生物学标志物在出现显著的运动症状之前，早期识别PD患者的高危人群，对这部分人群进行早期诊断和治疗至关重要。因此，仍需要探索一种客观的、可量化、有效的生物学标志物为PD的早期诊断提供更可靠的科学依据。miRNA通过转录后参与基因的表达调控，对正常细胞功能如细胞周期调控、分化和凋亡起着至关重要的作用，这导致其在病理状态下存在各种差异性表达。国外大量的临床试验证明miRNA的差异性表达水平可以作为PD患者早期诊断的一种生物学标志物。故本课题的主要研究目的，一方面基于血浆miRNA寻找新的miRNA，以期为PD早期明确诊断提供更可靠的生物学标志物；另一方面，希望基于此机制，为PD的治疗提供新的策略。 方法： 选取2015年1月至2016年10月就诊于天津市人民医院神经内科运动障碍门诊的PD患者25例，包括男性患者16例、女性患者9例，所有PD患者均满足刚刚确诊尚未服用任何PD相关的治疗药物；以及我院体检中心进行健康查体的性别、年龄相匹配的25例健康人作为健康对照组。详细记录所选研究对象的姓名、性别、年龄、现病史以及既往史。患者均采取肘正中静脉血，提取总RNA，经逆转录，利用实时荧光定量PCR检测血浆miRNA的差异性表达水平。应用5s rRNA对miRNA进行标准化。 应用2-△△CT法对miRNA的相对表达水平进行统计描述。应用SPSS21.0进行统计分析。应用Mann-Whitney检验分析两组研究对象之间相应miRNA相对表达水平的差异性，应用Bonferroni校进行miRNA的多重比较，认为p<0.05差异具有统计学意义。应用ROC曲线(Receiver operating characteristic curves,ROC)评估可以作为早期PD患者诊断标准的生物学标志物。 结果： miR-30a、miR-423-5p、miR-130a、miR-130b、miR-142-3p、miR-222、let-7a、let-7f、miR-125b、miR-21、miR-185、miR-200a、miR-485-5p、miR-874、miR-27a的相对表达量在两组研究对象之间具有统计学差异分别为0.0002、0.0009、0.0248、0.0091、0.0000、0.0000、0.0002、0.0031、0.0003、0.0049、0.0343、0.0041、0.0045、0.0059。相对于健康对照组，miR-30a、miR-423-5p、miR-130a、miR-130b、miR-142-3p、miR-222、let-7a、let-7f、miR-125b、miR-21、miR-185、miR-200a、miR-485-5p、miR-874相对表达量在PD患者中增高；miR-27a相对表达量在PD患者中降低。miR-27a、let-7a、miR-142-3p、miR-222、let-7f的ROC曲线下面积分别为：0.803、0.895、0.9565、0.8261、0.848，说明在上述5个miRNA都有可能作为PD早期诊断的生物学标志物，其中miR-142-3p的敏感性和特异性最高。 结论： 血浆miR-142-3p、let-7a、let-7f、miR-222、miR-27a的相对表达量在健康对照组与PD患者之间存在统计学差异，其中血浆miR-142-3p、let-7a、let-7f、miR-222、miR-27a进一步通过ROC曲线验证其有可能成为早期PD患者明确诊断的一种生物学标志物，其中，miR-142-3p的敏感性和特异性最高。由于周围血中miRNA具有含量丰富、性质稳定、易于检测、易获取等特征，其将成为最有前途的标志物之一。