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目的通过比较正常大肠粘膜、大肠腺瘤(包括管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤)、腺瘤伴不典型增生或癌变、大肠腺癌组织中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NeutrorPhil gelatinase-associated-lipocalin, NGAL)及其受体(NGAL receptor, NGALR)的表达差异,并通过免疫组化染色分析MMP-9、VEGF蛋白的表达情况,计数CD34标记的微血管密度(Microvessel density, MVD),比较NGAL及NGALR与MMP-9、VEGF、CD34表达的相关性,进而初步探讨NGAL及NGALR在大肠癌发生发展中的作用及其与肿瘤血管生成的关系。方法1.收集天津医科大学附属肿瘤医院病理科2000年1月至2008年12月有完整临床资料且病理证实的存档蜡块206例,其中管状腺瘤36例,管状-绒毛状腺瘤47例,绒毛状腺瘤9例,腺瘤伴不典型增生及癌变54例,腺癌60例,另外,从这些腺瘤和腺癌病例中取94例瘤旁/癌旁组织(距肿瘤边缘5 cm以上)作对照,每例标本均进行HE切片后由有经验的病理医师核实临床病理诊断,制作组织芯片。2.采用免疫组织化学方法检测大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中NGAL及NGALR的表达差异,分析其临床病理意义,并初步探讨二者在大肠腺瘤-癌序列转化过程中的作用。检测大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中基质金属蛋白酶9(Matrix metalloProteinase-9, MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白的表达情况,同时进行CD34染色计数微血管密度(microvessel density, MVD),比较NGAL、NGALR与MMP-9、VEGF、CD34表达的相关性,进而分析NGAL及NGALR的表达与肿瘤血管生成的关系。结果1.大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中NGAL、NGALR的表达情况及其临床病理意义在大肠腺癌、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺瘤、瘤旁/癌旁组织中,NGAL表达阳性率分别为55%(33/60)、35%(19/54)、23%(21/92)和2%(2/94),NGALR表达阳性率分别为57%(34/60)、46%(25/54)、27%(25/92)、4%(4/94),NGAL和NGALR的表达在大肠腺瘤、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺癌中显著高于瘤旁/癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),并且在正常肠黏膜-腺瘤-腺瘤伴不典型增生或癌变-腺癌这一过程中二者的表达逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。然而二者在管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。NGAL在腺瘤组织中的表达与患者年龄、腺瘤大小、类型有关；在腺瘤伴不典型增生或癌变组织中的表达,与患者年龄、腺瘤大小、部位、不典型增生的程度有关；在大肠癌组织中的表达与肿瘤发生部位、分级、分期、复发与远处转移有关。NGALR在腺瘤组织中的表达与腺瘤大小、数目有关；在腺瘤伴不典型增生或癌变组织中的表达,与腺瘤发生部位有关；在大肠癌组织中的表达与患者性别、肿瘤大小、分级、分期、淋巴结转移、复发与远处转移有关。2.大肠腺瘤-癌序列过程不同病变阶段组织中MMP-9、VEGF及CD34的表达情况在大肠腺癌、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺瘤、瘤旁/癌旁组织中,MMP-9表达阳性率分别为74%(44/60)、44%(24/54)、25%(23/92)、6%(6/94),VEGF表达阳性率分别为75%(45/60)、45%(24/54)、40%(37/92)、29%(27/94),CD34标记的MVD分别为(34.16±10.347)、(24.38±5.327)、(21.15±7.228)、(13.90±3.700),MMP-9和VEGF的表达及MVD在大肠腺瘤、腺瘤伴不典型增生或癌变、腺癌中显著高于瘤旁/癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),并且在正常肠黏膜-腺瘤-腺瘤伴不典型增生或癌变-腺癌这一过程中逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。然而三者在管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3. NGAL、NGALR、MMP-9、VEGF的表达在整个大肠腺瘤-癌序列转化过程中均呈正相关(P<0.05),而与MVD均无明显相关性(P>0.05)。结论1. NGAL和NGALR表达的上调可能在大肠腺瘤-癌序列的发展过程中发挥一定作用,二者的异常表达可能参与大肠癌的发生,并通过促进复发、转移参与肿瘤的演进。2.大肠上皮序列转化过程中,NGAL和NGALR的异常表达与MMP-9和VEGF表达上调,与局部组织内MVD增多呈平行趋势,可能在大肠肿瘤血管生成中具有间接作用,但不是触发血管生成的直接因素,其机制仍有待研究。