【摘 要】
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法尼醇X受体(FXR)在调节胆汁酸合成和胆固醇稳态等方面具有重要作用。尽管FXR作为代谢疾病的药物靶点受到相当多的关注,但FXR选择特异性配体仍有很大的研究意义和治疗潜力。本论文就筛选发现的抗高血压药物靶向FXR调控肝脏代谢的分子机制及其构效关系进行详细的阐释。通过高通量筛选FDA库的一千多种化合物,我们揭示并鉴定了一系列抗高血压的1,4-二氢吡啶类药物(DHPs)作为配体能够特异性地与FXR结合
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法尼醇X受体(FXR)在调节胆汁酸合成和胆固醇稳态等方面具有重要作用。尽管FXR作为代谢疾病的药物靶点受到相当多的关注,但FXR选择特异性配体仍有很大的研究意义和治疗潜力。本论文就筛选发现的抗高血压药物靶向FXR调控肝脏代谢的分子机制及其构效关系进行详细的阐释。通过高通量筛选FDA库的一千多种化合物,我们揭示并鉴定了一系列抗高血压的1,4-二氢吡啶类药物(DHPs)作为配体能够特异性地与FXR结合并产生不同的构象变化,进而促进FXR募集不同辅调节因子,尤其是类固醇激素受体辅激活因子(SRC2-3),
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甘蓝型油菜是世界上重要的油料作物,菜籽油可以用作食用油、润滑油和生物柴油,而且菜籽饼是动物的饲料来源之一。中国、加拿大和欧洲国家是世界上主要的油菜生产国。中国油菜籽产量可以达到14.5吨,是重要的油料作物。提高产量、含油量和改良菜籽油和饼是油菜育种的主要目标。杂种优势和配合力是油菜杂种优势研究的主要内容。遗传距离是产生杂种优势的基础,杂种优势和遗传距离的相关性研究有助于杂种优势的预测。油菜上,杂种
大约在10,000年以前,玉米(Zea mays L.)由大刍草(Zea mays.parviglumis)驯化而来。作为典型的高产C4作物,玉米具有很大的增产潜力。随着玉米的不断驯化和改良,玉米的产量得到了大幅度的提升,为人类提供了 30%以上的食物热量,已经成为全球种植面积最大的粮食作物,在全球的粮食安全中发挥着非常重要的作用。玉米的根系是植株吸收水分和养分的主要器官,根系发育的好坏直接决定了
背景急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocyte leukemia,APL)是急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)的特殊亚型,特征是骨髓中早幼粒阶段的粒细胞发育分化停滞、恶性克隆增殖。全反式维甲酸(all-trans retinotic acid ATRA)和三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)是治疗APL的有效药物,可使A
本文包含两个部分第一部分灯盏乙素1,4-二氢喹啉脑靶向性衍生物的设计、合成及活性研究灯盏细辛是菊科植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus(vant.)Hand.-Mazz.]的干燥全草,主要分布于我国西南地区,如云南,贵州等地。灯盏花素是灯盏细辛的主要黄酮成分,灯盏乙素,即4′,5,6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷,含量占灯盏花素的95%以上,是灯盏细辛的主要活性成份。灯盏乙素是一
目的:骨骼肌损伤是运动医学中最常见的损伤之一。我们之前的研究发现,巨噬细胞剔除导致挫伤骨骼肌中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、机械生长因子(MGF)的下调和肌肉再生受损。据此我们假设,注射IGF-1或MGF可能至少部分地改善巨噬细胞剔除导致的肌肉修复受损。因此,我们探讨了注射IGF-1或MGF是否在改善受损肌肉的修复中起重要作用。方法:在C57BL/6小鼠的腓肠肌中建立了IGF-1或MGF注射的
雷公藤红素(Celastrol,Cel)是具有醌甲基结构的五环三萜化合物,外观呈红色针状结晶体,分子式为C29H 38 04,相对分子质量为450,主要存在于卫矛科雷公藤属多年生藤本植物雷公藤(Tripterygium wilfordii HooK)中。雷公藤红素具有多种生物活性,如免疫抑制、抗癌、抗氧化作用、抗新生血管生成作用、抗肝纤维化和抗神经退行性疾病等。虽然雷公藤红素具有多种药理活性,但其
目的:运用药动学和药效学方法探讨附子治疗阳虚便秘和心阳衰两种经典阳虚模型的物质基础和作用机制。附子总生物碱为附子中主要活性部位,具有温阳通便的作用。故采用附子总生物碱进行治疗大鼠阳虚便秘的整合药动学、药效学研究。但附子总生物碱中的脂溶性生物碱有毒,而水溶性生物碱具有温阳强心的作用。所以,选择水溶性生物碱进行治疗大鼠慢性心衰的整合药动学、药效学研究。方法:在附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘模型的药动学、
MicroRNA（简称miRNA）是近年来新发现的一类非编码RNA（大约22个核苷酸），它在许多重要生命过程中起着关键的调控作用，人们对其在疾病诊断和治疗等方面的前景寄予厚望，关于miRNA的研究是当前生命科学领域最前沿的方向之一。HIV-1病毒是最常见的HIV病毒致病株，致死率极高；能在短时间内进化成许多不同的但又密切相关的变体，显示出不同的传染性和进化动力学，因此，HIV-1亚型的准确定位是开
研究背景心肌重构(Myocardial remodeling)以心肌细胞肥大和心肌纤维化为主要表现形式。心肌肥厚代偿早期,肥大心肌细胞的细胞核及线粒体增大增多,需要能量增加。随着心肌重构发生发展,心肌细胞能量供应不足及能量利用障碍,导致心肌细胞凋亡坏死。心肌细胞坏死引起心肌细胞数量减少,心肌收缩力降低,触发炎性级联反应,清除受损细胞及坏死细胞并激活修复过程,过度炎症反应增加心脏损伤,加重纤维化进程
目的:本实验室前期研究表明,药理或者基因敲低抑制RIP1激酶(Receptor interacting protein kinase,RIP1K)的表达对缺血性脑中风诱导的星形胶质细胞缺血性损伤可发挥保护作用,其发挥的保护作用的机制与其抑制溶酶体内cathepsins的激活和释放有关,由此提示抑制RIP1K的表达其作用机制可能与稳定缺血性星形胶质细胞溶酶体膜有关。因此,本课题旨在进一步深入研究抑制