【摘 要】
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导向抗肿瘤药物是近年来兴起的一种新型抗肿瘤药物,是将载体和毒素偶联,特异性杀伤癌细胞.导向抗肿瘤药物成功与否,其靶向特异性是关键问题,即是否能够在杀伤癌细胞的同时,不
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导向抗肿瘤药物是近年来兴起的一种新型抗肿瘤药物,是将载体和毒素偶联,特异性杀伤癌细胞.导向抗肿瘤药物成功与否,其靶向特异性是关键问题,即是否能够在杀伤癌细胞的同时,不累及周围正常组织和细胞.该研究首先用RT-PCR和放射性配体受体分析法检测证明在正常肝脏和肾脏组织表面不存在LHRH受体.在宫颈癌细胞株Hela和Hep-2、乳腺癌细胞株NCF-7、骨髓瘤细胞株SP2/0和肺癌细胞株A549表面检测到了LHRH受体的mRNA表达.用放射性配体受体分析证实在宫颈癌细胞株Hela和Hep-2及乳腺癌细胞株MCF-7表面存在LHRH受体,而在乳腺癌细胞株MDA-MB-157和前列腺癌细胞株LNCap表面均未检测到LHRH受体的存在;第2,用计算机预测了重组毒素LHRH-PE40的空间结构,并和天然的LHRH做了比较;第3,用细胞毒实验检测LHRH-PE40对LHRH受体阳性细胞在体外的细胞毒作用;第4,通过动物实验进一步检测LHRH-PE40对LHRH受体阳性荷瘤动物在体内的杀伤癌细胞作用;第5,通过药代反应动力学实验检测证明LHRH-PE40在动物体内呈靶向肿瘤性分布.通过上述实验,证实重组毒素LHRH-PE40是具有良好靶向性的导向抗肿瘤药物,为其临床应用提供了理论依据.
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