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DCs是独一无二的专职抗原递呈细胞,在启动和调节免疫应答的过程发挥重要作用。ImDCs共刺激分子表达更低,通常诱导抗原特异性的T细胞失能。TGF-β1是免疫应答的负向调控者。我们以前的研究发现系统性的给予TGF-β1基因修饰的不成熟树突状细胞(sTGF-βl gene-modified DCs, sTGF-β1-DCs)延迟葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠IBD的发生。因此,TGF-β1修饰的imDCs具有一定的免疫调节作用,抑制炎症的发生发展。Exosomes是由活细胞释放的直径为50-100nm的脂质双分子层的囊泡,它们与细胞内一种亚细胞器多囊泡体(Multivesicular Bodies, MVBs)结合后,通过内侧膜芽生作用形成exosomes,然后通过MVBs与细胞膜的直接融合,exosomes被释放到细胞外的基质中。Exosomes有多种功能,这取决于它们所来源的细胞。来自于肿瘤细胞的exosomes能够诱导肿瘤特异性的免疫反应去消除肿瘤,相反,高度恶性的黑色素瘤来源的exosomes促进肿瘤恶化。研究表明基因修饰的细胞来源的exosomes的组成成分和功能可能会发生改变。转染了IL-10、IL-4或是FasL基因的DCs来源的exosomes能够抑制小鼠迟发型超敏反应和胶原诱导的关节炎。这些结果表明exosomes可以成为一个携带免疫调节分子的有效的载体,从而有效地治疗自身免疫性疾病。抗原特异性的Thl和Th17细胞在组织特异性的自身免疫性疾病的发展中起重要作用,比如IBD,Ⅰ型糖尿病和EAE。此外Tregs细胞表现为数量减少和活性下降。因此,下调致炎性的Thl和Th17反应和促进Treg反应能够抑制自身免疫性疾病的发展和进展。我们以前的研究表明sTGF-β1-EXO通过减轻Th17反应,促进Treg的产生来抑制IBD的发展。尽管如此,相同的治疗方法对发病后的IBD则没有明显地治疗作用。考虑到分泌型的细胞因子很可能被exosomes包裹,这可能有损其功能。我们假设含有膜相关的TGF-β1的exosomes应该有更强地抑制T细胞增殖反应的以及诱导Treg产生的能力。在该研究中,我们构建了表达跨膜型TGF-β1的腺病毒,分离了Ad mTGF-β1感染的C57BL/6小鼠DCs来源的mTGF-p1-EXO.结果表明nTGF-β1-EXO减少抗原特异性的Thl反应和IFN-γ产生,但是促进IL-10的产生；mTGF-β1-EXO降低EAE小鼠Th17产生,这可能与其下调活化的DCs的P38. Erk、Stat3和NF-κB表达从而导致IL-6下降有关；此外mTGF-β1-EXO增加脾脏和淋巴结Treg的产生,过继转移mTGF-β1-EXO治疗组CD4+Foxp3+调节性T细胞明显降低小鼠EAE的发病；C57BL/6小鼠来源的mTGF-β1-EXO也能够抑制有效抑制BALB/c小鼠的T细胞的增殖,最后我们检测和比较了mTGF-β1-EXO和sTGF-β1-EXO对C57BL/6和BABL/c小鼠EAE发展进展的影响。我们的数据表明mTGF-β1-EXO对EAE有更强的免疫抑制作用,即使在发病后也有一定的治疗作用,我们的发现为治疗自身免疫性疾病提供了新的治疗方案。