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目的：急性肾衰竭(ARF)是原发性肾病综合征较为严重的一个并发症，近年来国际肾脏病和急救医学界趋向于用急性肾损伤(AKI)取代急性肾衰竭的概念，对于AKI的早期诊断、及时治疗和降低病死率具有更积极的意义。已有大量研究表明中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是诊断急性肾损伤最有效的生物学标志之一，AKI时不仅尿液中NGAL升高，血清中NGAL的浓度也明显升高，检测血NGAL既能避免因无尿而带来的麻烦，又能减轻因使用利尿药等带来的干扰，所以血中NGAL浓度的测定对AKI的早期诊断将更加有利。本文通过检测原发性肾病综合征患者血清及肾组织中NGAL的水平，探讨它们与原发性肾病综合征不同病理类型的关系，以及原发性肾病综合征合并急性肾损伤时患者血清及肾组织中NGAL浓度的改变，分析它们与临床指标的关系，从而为原发性肾病综合征合并急性肾损伤的早期诊断提供理论依据。方法：1选择符合原发性肾病综合征(诊断标准：尿蛋白>3.5g/24h，血浆白蛋白<30g/L)的患者72例(男45例，女27例)，年龄18～76岁，平均年龄(37.47±18.61)岁，所有患者均行肾活检病理检查，根据肾脏病理有无急性肾小管坏死分为两组：①肾病综合征合并急性肾小管坏死组15例(男8例，女7例)，其中微小病变合并急性肾小管坏死10例，系膜增生性肾炎合并急性肾小管坏死5例；②肾病综合征不合并急性肾小管坏死组57例(男37例，女20例)，根据病理类型分为肾小球微小病变组24例(男16例，女8例)，膜性肾病组23例(均为一期膜性肾病，男15例，女8例)，系膜增生性肾炎组10例(男6例，女4例)。正常对照组：血标本来自健康体检者15例(男8例，女7例)，肾组织为肾脏肿瘤切除术后患者的正常肾组织5例(男3例，女2例)。2采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中NGAL的水平，并进行组间比较；采用免疫组化(SP)法检测肾组织中NGAL的分布与表达，应用北航IMS-2000图像分析系统，计算阳性目标表达指数，同时测定原发性肾病综合征患者的临床指标：24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血β2微球蛋白。3实验数据及临床指标以(X±s)表示，两个独立样本比较用t检验，多组间比较方差齐时采用单因素方差分析，方差不齐时采用秩和检验，各组间两两比较选择S-N-K法，NGAL与临床各指标比较采用直线相关分析，所有数据均采用SPSS13.0版统计软件处理，P <0.05代表有统计学意义。结果：1原发性肾病综合征患者血清NGAL水平明显高于正常对照组(P<0.05)，MCD组、MN组、MSPGN组和健康对照组血清NGAL水平分别为(67.75±21.94、92.67±29.83、73.72±24.06、24.51±2.61)ng/ml，肾病综合征不同病理类型之间比较，膜性肾病组较MCD组、MSPGN组明显升高(P<0.05)，MCD组与MSPGN组比较无统计学差异(P>0.05)。2原发性肾病综合征患者肾组织中NGAL阳性目标表达指数(EI)明显高于正常对照组(P<0.05)，MCD组、MN组、MSPGN组和正常对照组肾组织NGAL阳性目标表达指数分别为(5.69±0.54、5.47±0.66、5.66±0.31、3.16±0.69)%，各病理类型之间NGAL表达无统计学差异(P>0.05)。3原发性肾病综合征合并急性肾小管坏死组血清NGAL水平(101.59±18.71)ng/ml明显高于不合并急性肾小管坏死组(72.81±27.85)ng/ml (P<0.05)。其中MCD合并急性肾小管坏死组血清NGAL(103.25±20.81)ng/ml较不合并急性肾小管坏死组(67.75±21.94)ng/ml显著升高(P<0.05)。MSPGN合并急性肾小管坏死组血清NGAL (98.24±18.58)ng/ml较不合并急性肾小管坏死组(73.72±24.06)ng/ml明显升高(P<0.05)。4原发性肾病综合征合并急性肾小管坏死肾组织NGAL表达(13.05±3.07)%明显高于不合并急性肾小管坏死组(5.59±0.56)%(P<0.05)，其中MCD合并急性肾小管坏死组肾组织中NGAL阳性目标表达指数(12.23±2.64)%较不合并急性肾小管坏死组(5.69±0.54)%显著升高(P<0.05)。MSPGN合并急性肾小管坏死组肾组织中NGAL阳性目标表达指数(14.68±3.80)%较不合并急性肾小管坏死组(5.66±0.31)%明显升高(P<0.05)。5相关分析结果：血清中NGAL与24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐成正相关(r=0.531~a, r=0.363~b, r=0.671~a, P~a<0.01, P~b<0.05)，与血清白蛋白、β2微球蛋白无明显相关性(r=0.021, r=0.030,P均>0.05)。血清中NGAL与肾组织NGAL的表达呈正相关(r=0.428, P <0.01)。结论：1原发性肾病综合征患者血清和肾组织中NGAL表达水平均较正常对照组明显升高。2NGAL在正常肾组织近端肾小管上皮细胞胞浆少量表达，在肾小球及肾间质内未见阳性染色，在原发性肾病综合征患者肾组织中表达明显升高。3原发性肾病综合征并发急性肾损伤时血清及肾组织中NGAL的表达显著升高，血清NGAL与肾组织NGAL的表达呈正相关，血清NGAL是判断原发性肾病综合征并发急性肾损伤的无创、特异性、敏感指标之一，且早于常规肾功能检测指标。