近年来,头孢菌素以其高成长性和良好的临床表现,在全球抗感染药物市场上占有越来越多的市场份额。我国的头孢菌素产业自上世纪80年代得到了长足的发展,近几年的发展更是目新月异。各类头孢菌素中间体的市场需求也迅速增加,但我国的头孢菌素中间体普遍存在工艺落后,三废严重,产品成本高等问题。因此,开发研究各类头孢菌素中间体具有广阔的市场前景。本文简述了β-内酰胺类抗生素基本结构特点及作用机理,介绍了半合成头孢菌素抗生素构效关系。重点研究了氧头孢烯母核中间体的合成路线及合成条件,包括以下四部分:1.青霉素亚砜酯的合成:分别以6-氨基青霉烷酸(6-APA)和青霉素G钾盐为原料合成含有不同保护基团的青霉素亚砜酯。2.异构化青霉素亚砜酯:讨论在碱催化作用下不同的青霉素亚砜酯异构化转化,考虑时间,反应温度,碱性的强弱对构型转化的影响,最佳的反应条件下,6-β-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亚砜液相转化率较高,为77.50%。3.异丙烯基表唑啉的合成:以6-α-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亚砜和6-α-苯乙酰基青霉烷酸二苯甲酯亚砜为底物,考虑不同的脱硫试剂,反应温度,溶剂效应,催化剂的作用,以及是否便于重结晶,最后确定以6-α-苯甲酰基青霉烷酸二苯甲酯亚砜为反应的底物。4.异丙烯基表唑啉的氯化:考虑氯气在不同溶剂中溶解性,以及氯气参与反应当量数对产物的影响。采用氯气流量计控制参与反应氯气的当量数。通过实验研究,确定了以降低成本,简化操作,提高收率,节能环保为目标的合成路线。应用IR、~1HNMR、MS等对所合成的中间体化合物进行了表征,确定了这些中间体的结构并测定了熔点。